Uno studio clinico sull'iniezione di cellule GK01 in soggetti con tumori solidi avanzati.

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
• Alla data della firma dell'ICF, età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina.
• Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, progrediti dopo trattamento standard, o intolleranti al trattamento standard, o senza trattamento standard; le malattie localmente recidivanti devono essere inadatte alla resezione chirurgica radicale o alla radioterapia.
• Almeno una lesione misurabile che non sia stata irradiata o non abbia ricevuto altre terapie locali.
• Almeno una lesione misurabile rimanente (criteri RECIST 1.1).
• ECOG 0-1 punti.
• Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi.
• Adeguata funzione ematologica e d'organo.
• Nessuna controindicazione assoluta o relativa alla chirurgia, alla broncoscopia o alle procedure percutanee.

Criteri di esclusione:

• Storia di grave allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci utilizzati in questo studio, inclusi ma non limitati a farmaci chemioterapici linfodepletivi, mezzi di contrasto per esami radiologici ed eccipienti di GK01 (come il dimetilsolfossido).
• Qualsiasi farmaco sperimentale o terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima dell'inizio del precondizionamento chemioterapico linfodepletivo, o entro 5 emivite del farmaco precedente.
• Radioterapia a campo esteso entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, ad eccezione della radioterapia locale per palliazione sintomatica di lesioni non target.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, o pianificata durante il periodo dello studio.
• Tossicità da precedenti terapie antitumorali non recuperate a ≤ Grado 1 o livello basale (secondo NCI-CTCAE versione 5.0) al momento della firma dell'ICF, ad eccezione di alopecia e iperpigmentazione.
• Qualsiasi infezione attiva non controllata che richieda terapia antibiotica, antivirale o antimicotica parenterale entro 4 settimane prima della firma dell'ICF o prima della prima infusione.
• Storia di o attuale malattia autoimmune attiva che abbia il potenziale di recidivare (inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite, psoriasi, ecc.), o soggetti a tale rischio.
• Precedente storia di trapianto di midollo osseo o di organi.
• Storia concomitante o precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale.
• Storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dello screening (i soggetti con una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno fa possono essere arruolati se lo sperimentatore conferma che non ci sono attuali evidenze di tubercolosi attiva).
• Storia di altre neoplasie primarie entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
• Storia di sanguinamento entro 6 mesi prima della firma dell'ICF.
• Disturbi metabolici, come il diabete mellito (con emoglobina glicata [HbA1c] ≥8,5%), o altre malattie d'organo o sistemiche non maligne, o reazioni secondarie al cancro che possano portare ad alto rischio medico e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione midollare metastatica; o una storia di disturbi del SNC.
• Vaccino vivo/attenuato o inattivato entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, o somministrazione pianificata di un vaccino vivo/attenuato o inattivato durante il periodo di screening.
• Terapia sistemica con corticosteroidi (a una dose equivalente o superiore a 10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima del prelievo tissutale o durante il periodo dello studio.
• Positività dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); con anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo e HBsAg negativo, e se DNA del virus dell'epatite B (HBV) periferico positivo; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; sia i test anticorpali specifici che quelli non specifici per Treponema pallidum sono positivi.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che allattano.