Studio prospettico pediatrico sulle infezioni da trasfusione (TRIPPS) (TRIPPS)

SFONDO:

Nonostante una marcata riduzione del rischio di malattie trasmesse per trasfusione, le lezioni apprese dal ritardato riconoscimento della trasmissione dell'HIV per trasfusione, sottolineano la necessità di una vigilanza continua per la sicurezza del sangue. Lo studio correggerà una significativa mancanza di studi prospettici sulle malattie trasmesse per trasfusione nei neonati e nei bambini in questo paese. Un risultato materiale critico dello studio sarà la creazione di un ampio deposito di siero e cellule di campioni di pazienti riceventi collegati. Tale repository, che rappresenta studi prospettici in una popolazione pediatrica, sarà unico. Fornirà un mezzo per la sorveglianza continua per identificare agenti infettivi emergenti più rapidamente e per aiutare a determinare se presentano un rischio significativo per l'afflusso di sangue. A causa di una stretta collaborazione e di una struttura parallela con due studi sulle trasfusioni negli adulti correlati, da questo lavoro dovrebbero derivare anche i confronti relativi all'età della clearance virale e degli esiti clinici.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio prospettico dei destinatari di trasfusioni pediatriche determinerà il rischio residuo di trasmissione di agenti infettivi noti come virus dell'epatite, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e virus della leucemia a cellule T umane (HTLV), per i quali esistono attualmente test di screening dei donatori, e il potenziale rischio di agenti noti che non vengono sottoposti a screening di routine durante la donazione di sangue, ma che potrebbero comunque infettare i riceventi di sangue con malattie come citomegalovirus, parvovirus B-19, virus dell'herpes umano-8 (HHV-8) e virus dell'epatite recentemente proposti, TTV e il virus SEN (SEN-V). Un ulteriore obiettivo primario dello studio è stabilire un archivio di campioni di donatori e riceventi collegati in modo che se in futuro dovesse emergere un nuovo agente infettivo, il test dell'archivio stabilirà rapidamente se quell'agente rappresenta o meno una minaccia per l'afflusso di sangue.

Per assicurare un numero maggiore di campioni e una maggiore potenza statistica, i campioni di questo studio verranno uniti in un ampio archivio da generare nello studio RADAR (REDS Allogenic Donor and Recipient) sponsorizzato da NHLBI. L'attuale studio sarà l'unico braccio pediatrico dello studio multicentrico RADAR. Inoltre, l'attuale studio pediatrico sarà intrapreso in collaborazione con uno studio progettato in modo simile negli adulti condotto presso il Centro clinico NIH. In entrambi gli studi i riceventi saranno arruolati prima della trasfusione e poi seguiti per almeno 6 mesi dopo la trasfusione. I campioni di sangue saranno ottenuti prima ea 2, 4, 8, 12, 16 e 24 settimane dopo la trasfusione. Test molecolari e sierologici saranno eseguiti di routine per gli agenti sopra citati con particolare attenzione ai test molecolari per retrovirus umani (HRV), virus dell'epatite C (HCV). HIV, SEN-V, citomegalovirus (CMV), parvovirus B-i 9 e herpesvirus umano-8 (HHV-8). Le aliquote saranno conservate in depositi congelati. Inoltre, i campioni di sangue intero pre e post-trasfusione e del donatore saranno congelati per consentire il recupero del DNA del ricevente e l'identificazione del microchimerismo. Tale microchimerismo può provocare trasfusioni associate alla malattia del trapianto contro l'ospite e immunosoppressione e avere conseguenze a lungo termine per lo sviluppo di malattie immuno-mediate nel ricevente. In sintesi, lo studio pediatrico primario e le collaborazioni proposte consentiranno di determinare il rischio trasfusionale di una varietà di agenti infettivi sottoposti a screening del sangue e non, e consentiranno confronti del rischio trasfusionale tra pazienti pediatrici e adulti, nonché confronti di persistenza virale ed esito clinico in funzione dell'età. Inoltre, fornendo campioni pre e post-trasfusionali da riceventi di sangue e campioni di donatori collegati, questo studio contribuirà a stabilire un ampio deposito di siero e cellule che consentirà la futura determinazione se praticamente qualsiasi agente infettivo è trasmesso per trasfusione e un potenziale rischio per i riceventi di sangue.