Prospektive Studie zu Transfusionsinfektionen bei Kindern (TRIPPS) (TRIPPS)

HINTERGRUND:

Trotz einer deutlichen Verringerung des Risikos transfusionsübertragbarer Krankheiten unterstreichen die Erkenntnisse aus der verzögerten Erkennung der HIV-Übertragung durch Transfusionen die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Wachsamkeit hinsichtlich der Blutsicherheit. Die Studie wird einen erheblichen Mangel an prospektiven Studien zu durch Transfusionen übertragenen Krankheiten bei Säuglingen und Kindern in diesem Land beheben. Ein entscheidendes wesentliches Ergebnis der Studie wird die Einrichtung eines großen Serum- und Zelldepots verknüpfter Patientenproben sein. Ein solches Repository, das prospektive Studien in einer pädiatrischen Population darstellt, wird einzigartig sein. Es wird ein Mittel zur laufenden Überwachung bieten, um schneller auftretende Infektionserreger zu identifizieren und dabei zu helfen, festzustellen, ob sie ein erhebliches Risiko für die Blutversorgung darstellen. Aufgrund einer engen Zusammenarbeit und parallelen Struktur mit zwei verwandten Transfusionsstudien bei Erwachsenen sollten aus dieser Arbeit ebenfalls altersbezogene Vergleiche der Virusclearance und der klinischen Ergebnisse abgeleitet werden.

DESIGN-NARRATIVE:

Die prospektive Studie an pädiatrischen Transfusionsempfängern wird das Restrisiko der Übertragung bekannter Infektionserreger wie Hepatitisviren, humanes Immundefizienzvirus (HIV) und humanes T-Zell-Leukämievirus (HTLV), für die es aktuelle Spender-Screening-Tests gibt, ermitteln potenzielles Risiko bekannter Erreger, die bei Blutspenden nicht routinemäßig untersucht werden, aber dennoch Blutempfänger mit Krankheiten wie Cytomegalievirus, Parvovirus B-19, humanem Herpesvirus-8 (HHV-8) und neu vorgeschlagenen Hepatitisviren (TTV) infizieren können und das SEN-Virus (SEN-V). Ein weiteres Hauptziel der Studie ist die Einrichtung eines Archivs verknüpfter Spender- und Empfängerproben, sodass bei künftigem Auftreten eines neuen Infektionserregers durch Tests des Archivs schnell festgestellt werden kann, ob dieser Erreger eine Gefahr für die Blutversorgung darstellt oder nicht.

Um eine größere Anzahl von Proben und eine größere statistische Aussagekraft zu gewährleisten, werden Proben aus dieser Studie in einem großen Repository zusammengeführt, um in der vom NHLBI gesponserten RADAR-Studie (REDS Allogeneic Donor and Recipient) generiert zu werden. Die aktuelle Studie wird der einzige pädiatrische Arm der multizentrischen RADAR-Studie sein. Darüber hinaus wird die aktuelle pädiatrische Studie gemeinsam mit einer ähnlich konzipierten Studie an Erwachsenen durchgeführt, die am NIH Clinical Center durchgeführt wird. In beiden Studien werden die Empfänger vor der Transfusion aufgenommen und dann mindestens 6 Monate nach der Transfusion nachbeobachtet. Blutproben werden vor und 2, 4, 8, 12, 16 und 24 Wochen nach der Transfusion entnommen. Für die oben genannten Wirkstoffe werden routinemäßig molekulare und serologische Tests durchgeführt, wobei der Schwerpunkt auf molekularen Tests auf menschliche Retroviren (HRV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) liegt. HIV, SEN-V, Cytomegalovirus (CMV), Parvovirus B-i 9 und humanes Herpesvirus-8 (HHV-8). Aliquots werden in der Tiefkühllagerung aufbewahrt. Darüber hinaus werden Vollblutproben vor und nach der Transfusion sowie Spendervollblutproben eingefroren, um die Rückgewinnung der Empfänger-DNA und die Identifizierung von Mikrochimären zu ermöglichen. Ein solcher Mikrochimärismus kann zu einer transfusionsbedingten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und Immunsuppression führen und langfristige Folgen für die Entwicklung immunvermittelter Krankheiten beim Empfänger haben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die primäre pädiatrische Studie und die vorgeschlagenen Kooperationen die Bestimmung des Transfusionsrisikos einer Vielzahl von im Blut untersuchten und nicht untersuchten Infektionserregern ermöglichen und Vergleiche des Transfusionsrisikos zwischen pädiatrischen und erwachsenen Patienten sowie Vergleiche ermöglichen werden Viruspersistenz und klinisches Ergebnis je nach Alter. Darüber hinaus wird diese Studie durch die Bereitstellung von Proben vor und nach der Transfusion von Blutempfängern und deren verknüpften Spenderproben dazu beitragen, ein großes Serum- und Zelldepot aufzubauen, das in Zukunft die Bestimmung ermöglichen wird, ob praktisch jeder infektiöse Erreger durch Transfusionen übertragen wird und a potenzielles Risiko für Blutempfänger.