Studio di Dutogliptin in combinazione con filgrastim nell'infarto post-miocardico

Criterio di inclusione:

1. 1. Maschio o femmina nati tra il 1933 e il 2000.
2. Peso corporeo <96 kg (212 libbre).
3. In grado di fornire il consenso informato scritto, inclusa la firma e la data del modulo di consenso informato (ICF).
4. Diagnosi di STEMI (definito come nuovo sopraslivellamento del tratto ST nel punto J di almeno 2 derivazioni continue di >2 mm [0,2 mV] negli uomini o >1,5 mm [0,1 mV] nelle donne nelle derivazioni V2 e V3 O >1 mm in qualsiasi altra derivazione precordiale contigua o nelle derivazioni degli arti [sia per gli uomini che per le donne]) con PCI (stent di metallo nudo o a rilascio di farmaco) e trombolisi nell'infarto miocardico di grado 2 o 3 che si verificano >2 ore e <24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi .
5. LVEF ≤45% ottenuto da cECHO eseguito entro 36 ore dal posizionamento dello stent.
6. Ricezione di terapia medica standard per il trattamento post-IM, secondo le procedure locali e la discrezione del Principal Investigator
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un ulteriore test di gravidanza su urina negativo prima della prima dose di IMP, a meno che non sia diversamente regolato dalla legislazione nazionale.
8. Soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in ​​età fertile (ovvero donne che non sono in postmenopausa o che non hanno subito ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) e tutti i soggetti di sesso maschile (che non sono stati sterilizzati chirurgicamente mediante vasectomia) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione

1. IM precedente prima dello screening.
2. Decorso clinico complesso peri/post-infarto del miocardio, comprese aritmie, shock cardiogeno, edema polmonare che richiede ventilazione meccanica o necessità di farmaci vasopressori.
3. Cardiomiopatia preesistente significativa con LVEF nota ≤45% o malattia della valvola mitrale o aortica da moderata a grave.
4. Amiloidosi, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, cardiomiopatia restrittiva o pericardite costrittiva.
5. Trapianto di cuore esistente.
6. Tachicardia ventricolare o fibrillazione non associate a un episodio ischemico acuto.
7. Ipertensione incontrollata (sistolica >180 mmHg o diastolica >120 mmHg).
8. Trattamento con qualsiasi inibitore della DPP4 (ad es. alogliptin, linagliptin, vildagliptin, saxagliptin, sitagliptin) o farmaco G-CSF (ad es. filgrastim, lenograstim, pegfilgrastim, lipegfilgrastim) entro 4 mesi prima della randomizzazione.
9. Controindicazione al trattamento con filgrastim, inclusa allergia nota a filgrastim o ad altri farmaci G-CSF.
10. Anemia definita come emoglobina <9 g/dL prima della randomizzazione.
11. Trombocitosi (piastrine >500 k/µL).
12. Sierologia positiva nota per epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Concentrazioni di alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina >2 x ULN prima della randomizzazione, in base alle valutazioni del laboratorio locale.
14. Storia di cirrosi e punteggio Child-Pugh B o C.
15. Febbre attuale superiore a 101,4 ° F (38,6 ° C) o recente infezione sistemica entro 2 settimane prima della randomizzazione.
16. Controindicazione alla procedura cMRI, incluso precedente posizionamento di defibrillatore cardioverter impiantabile, reazione nota al gadolinio, claustrofobia, non compatibile con la risonanza magnetica, impianto cocleare, obesità patologica o presenza di materiale ferromagnetico inclusi shunt, schegge, protesi peniene o bobina di vasi sanguigni.
17. Donne incinte, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
18. Malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva o trattamento cronico con steroidi > 5 mg/die di prednisolone o equivalente.
19. Compromissione renale significativa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 ml/min/1,73 m2, utilizzando l'equazione della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica.
20. Neoplasia attiva che richiede intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia nei 12 mesi precedenti (sono ammessi soggetti con una storia di tumore maligno che sono stati sottoposti a resezione curativa o altrimenti non richiedono trattamento per almeno 12 mesi prima dello screening senza recidiva rilevabile).
21. Malattia ematologica maligna, cioè leucemia mieloide cronica o sindrome mielodisplastica.
22. Storia di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
23. Storia di polmonite nelle ultime 4 settimane.
24. Storia di qualsiasi disturbo medico o psichiatrico significativo che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
25. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) o trattamento con un farmaco biologico sperimentale entro 6 settimane prima della randomizzazione.
26. Partecipazione a un altro studio clinico concomitante che comporti un intervento terapeutico (è consentita la partecipazione a studi osservazionali e/o studi di registro).
27. Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
28. Il soggetto e/o un parente stretto è un dipendente del sito sperimentale direttamente affiliato a questo studio, lo sponsor o l'organizzazione di ricerca a contratto.
29. Considerato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare allo studio per qualsiasi altro motivo.
30. Persone che si trovano in un istituto a seguito di un ordine amministrativo o giudiziario o militari.
31. Storia di abuso di alcol o droghe.