Lapatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma endometriale confermato istologicamente

  • Malattia ricorrente o persistente
  • È richiesta la conferma istologica del tumore primario originale
• Refrattaria alla terapia curativa o ai trattamenti standard

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia semplice, TAC o risonanza magnetica OPPURE ≥ 10 mm mediante TAC spirale

  • Deve avere almeno 1 lesione target

    • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato sono considerati lesioni non bersaglio

      • La malattia in un campo irradiato come unico sito di malattia misurabile è considerata una lesione target a condizione che vi sia stata una chiara progressione della lesione dal completamento della precedente radioterapia

• Deve aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico per carcinoma endometriale

  • La terapia iniziale può aver incluso terapia ad alte dosi, consolidamento o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica
  • Non più di 1 precedente regime citotossico aggiuntivo per malattia ricorrente o persistente
• Tumore accessibile all'ago del nucleo guidato o alla biopsia con ago sottile
• Non idoneo per un protocollo GOG con priorità più alta (ad esempio, qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo per la stessa popolazione di pazienti)
• Performance status - GOG 0-2 (per i pazienti che hanno ricevuto 1 precedente regime di trattamento)
• Performance status - GOG 0-1 (per i pazienti che hanno ricevuto 2 regimi di trattamento precedenti)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• SGOT ≤ 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Frazione di eiezione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o MUGA
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
• Nessuna sindrome da malassorbimento
• Nessun requisito per l'alimentazione IV
• Nessuna malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn o colite ulcerosa)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici
• Nessuna neuropatia sensoriale o motoria > grado 1
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Almeno 4 settimane da precedenti agenti immunologici per il tumore maligno
• Nessun precedente trastuzumab (Herceptin^®) o alcuna terapia target-specifica diretta alla famiglia HER (ad esempio, gefitinib, erlotinib o cetuximab)
• Almeno 6 settimane da precedenti nitrosouree o mitomicina per il tumore maligno e recupero
• Nessuna precedente chemioterapia non citotossica per malattia ricorrente o persistente
• Almeno 1 settimana dalla precedente terapia ormonale per il tumore maligno
• Terapia ormonale sostitutiva concomitante consentita
• Recuperato da una precedente radioterapia
• Recuperato da un precedente intervento chirurgico
• Nessun precedente intervento chirurgico che influisce sull'assorbimento
• Almeno 4 settimane dall'altra precedente terapia per il tumore maligno
• Nessun precedente lapatinib
• Nessun precedente trattamento antitumorale che precluderebbe il trattamento in studio
• Anticoagulanti orali concomitanti (ad es. warfarin) consentiti a condizione che vi sia un maggiore monitoraggio dell'INR
• Nessun induttore o inibitore concomitante del CYP3A4
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi