Studio dell'imatinib mesilato in combinazione con idrossiurea rispetto alla sola idrossiurea come terapia orale in pazienti con glioblastoma progressivo resistente alla temozolomide

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Pazienti >= 18 anni di età.
• Diagnosi istologica confermata di glioblastoma multiforme/astrocitoma grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) da parte di un patologo di riferimento
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo come definito da quanto segue: bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ALT e AST < 2,5 x ULN, creatinina < 1,5 x ULN, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x109/L ed emoglobina > 10 g/dL.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo che accettano di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Aspettativa di vita >3 mesi.
• MRI disponibile ogni 6 settimane per la gestione della malattia
• Nessuna infiammazione intercerebrale
• Terapia di irradiazione da 54 a 62 gy terminata o meno secondo lo standard nazionale
• Chemioterapia: almeno 1 regime contenente temozolomide terminato, nessun regime chemioterapico stabilito disponibile e progressione durante la chemioterapia o tra i 6 mesi successivi all'ultima chemioterapia.
• Leucociti > 2.500/µl, da controllare una volta alla settimana
• Trombociti > 80.000/µl, da controllare una volta alla settimana
• Conformità assicurata
• I pazienti che hanno subito una seconda o terza resezione dopo la progressione della malattia non possono essere inclusi prima di 2 settimane dopo la resezione. La risonanza magnetica deve essere eseguita entro e non oltre 72 ore dopo l'operazione. Se i pazienti devono essere inclusi entro 4 settimane dalla resezione, deve essere eseguita una nuova RM basale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti che sono stati trattati con uno o più agenti sperimentali entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Pazienti con malattie mediche non controllate come diabete mellito, disfunzione tiroidea, disturbi neuropsichiatrici, infezione, angina o problemi cardiaci di grado 3 o 4 come definito dai criteri della New York Heart Association.
• Pazienti con altri disturbi maligni.
• Paziente con malattia epatica acuta o cronica nota (ad es. epatite cronica attiva, cirrosi).
• Pazienti noti per essere sieropositivi (non sono richiesti test specifici per la conferma dell'idoneità).
• Incompatibilità prevista in base al trattamento, al diario del trattamento e al programma degli esami
• Diagnosi istologica non confermata glioblastoma multiforme/astrocitoma grado IV dell'OMS
• Altri farmaci con potenziale effetto citostatico principale o collaterale
• Chemioterapia o radioterapia assente o inadeguata
• Pazienti senza recupero ematologico dopo precedente chemioterapia che sono stati trattati con chemioterapia entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione specifici del protocollo.