Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con tumori maligni della guaina dei nervi periferici in stadio III o IV

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare il tasso di risposta clinica (completa e parziale) in pazienti con tumori maligni della guaina dei nervi periferici (MPNST) di alto grado associati a neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) associati a sporadici dopo il trattamento con 4 cicli di chemioterapia comprendenti doxorubicina cloridrato e ifosfamide (IA) seguito da etoposide e ifosfamide (IE).

Secondario

• Valutare l'utilità della tomografia a emissione di positroni F18 con fluodeossiglucosio (^18FDG-PET) e dell'analisi volumetrica del tumore MRI automatizzata come strumenti per valutare la risposta al trattamento.
• Correlare la valutazione della risposta in base ai criteri bidimensionali dell'OMS, ai criteri RECIST unidimensionali, ^18FDG-PET e alla risonanza magnetica volumetrica con la percentuale di necrosi nei campioni tumorali di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per il controllo locale dopo la chemioterapia.
• Valutare la risposta dei neurofibromi plessiformi (se presenti) alla chemioterapia utilizzando i criteri dell'OMS e l'analisi MRI volumetrica automatizzata.
• Valutare la biologia molecolare degli MPNST sporadici e associati a NF1 eseguendo un'analisi patologica dettagliata dei campioni tumorali con l'obiettivo di analizzare se è possibile identificare marcatori che predicono la risposta alla chemioterapia o l'esito.
• Costruire un microarray tissutale dai campioni tumorali inviati, che verrà utilizzato in futuro per identificare nuovi bersagli per il trattamento degli MPNST.
• Valutare se è possibile identificare un biomarcatore sierico, che predice la presenza di un MPNST rispetto al neurofibroma plessiforme benigno.
• Aumentare la conoscenza dell'epidemiologia e della presentazione clinica degli MPNST associati a NF1.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al tipo di tumore maligno della guaina dei nervi periferici (MPNST) (MPNST sporadico vs MPNST associato a neurofibromatosi di tipo 1 [NF1]). I pazienti ricevono 1 dei 2 regimi di trattamento a seconda della posizione dell'MPNST e della risposta del tumore alla chemioterapia.

• Chemioterapia e controllo locale mediante radioterapia e chirurgia: i pazienti ricevono chemioterapia con doxorubicina cloridrato e ifosfamide (IA) comprendente doxorubicina cloridrato EV per 15 minuti nei giorni 1 e 2 e ifosfamide EV per 1 ora nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi chemioterapia con etoposide e ifosfamide (IE) comprendente etoposide IV per 1 ora e ifosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) dopo ogni ciclo di chemioterapia a partire dal giorno 6 o 7 e continuando fino al ripristino della conta ematica o pegfilgrastim SC una volta al giorno 6 o 7.

Dopo il recupero dalla chemioterapia, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia e ricevono altri 2 cicli di IE durante la radioterapia seguiti da altri 2 cicli di IA dopo il completamento della radioterapia. Alcuni pazienti possono quindi essere sottoposti a intervento chirurgico.

• Chemioterapia e controllo locale mediante intervento chirurgico: i pazienti ricevono 2 cicli di IA seguiti da 2 cicli di IE come sopra. Dopo il recupero dalla chemioterapia, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico. Dopo il recupero dall'intervento chirurgico, i pazienti ricevono altri 2 cicli di IA seguiti da altri 2 cicli di IE in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 74 pazienti.