Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren in stadium III of stadium IV

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal het klinische responspercentage (volledig en gedeeltelijk) bij patiënten met sporadische of neurofibromatose type 1 (NF1)-geassocieerde hoogwaardige stadium III of IV kwaadaardige perifere zenuwmanteltumoren (MPNST's) na behandeling met 4 kuren chemotherapie bestaande uit doxorubicinehydrochloride en ifosfamide (IA) gevolgd door etoposide en ifosfamide (IE).

Ondergeschikt

• Evalueer het nut van fludeoxyglucose F18-positronemissietomografie (^18FDG-PET) en geautomatiseerde MRI-volumetrische tumoranalyse als hulpmiddelen om de respons op de behandeling te beoordelen.
• Correleer responsevaluatie door 2-dimensionale WHO-criteria, 1-dimensionale RECIST-criteria, ^18FDG-PET en volumetrische MRI met percentage necrose in tumorspecimens van patiënten die een operatie ondergaan voor lokale controle na chemotherapie.
• Evalueer de respons van plexiforme neurofibromen (indien aanwezig) op chemotherapie met behulp van WHO-criteria en geautomatiseerde volumetrische MRI-analyse.
• Evalueer de moleculaire biologie van sporadische en NF1-geassocieerde MPNST's door een gedetailleerde pathologische analyse van tumormonsters uit te voeren met als doel te analyseren of markers kunnen worden geïdentificeerd die de respons op chemotherapie of uitkomst voorspellen.
• Construeer een weefselmicroarray van ingediende tumormonsters, die in de toekomst zullen worden gebruikt om nieuwe doelen voor de behandeling van MPNST's te identificeren.
• Beoordeel of er een serumbiomarker kan worden geïdentificeerd die de aanwezigheid van een MPNST versus goedaardig plexiform neurofibroom voorspelt.
• Vergroot de kennis van de epidemiologie en klinische presentatie van NF1-geassocieerde MPNST's.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens het type kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST) (sporadische MPNST versus neurofibromatose type 1 [NF1]-geassocieerde MPNST). Patiënten krijgen 1 van 2 behandelingsregimes, afhankelijk van de locatie van de MPNST en de reactie van de tumor op chemotherapie.

• Chemotherapie en lokale controle door radiotherapie en chirurgie: patiënten krijgen chemotherapie met doxorubicinehydrochloride en ifosfamide (IA), bestaande uit doxorubicinehydrochloride IV gedurende 15 minuten op dag 1 en 2 en ifosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1-5. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens chemotherapie met etoposide en ifosfamide (IE), bestaande uit etoposide IV gedurende 1 uur en ifosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1-5. De behandeling wordt om de 21 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) na elke chemotherapiekuur die op dag 6 of 7 begint en doorgaat totdat het bloedbeeld zich herstelt, of eenmaal pegfilgrastim SC op dag 6 of 7.

Na herstel van chemotherapie ondergaan patiënten radiotherapie en krijgen ze nog 2 kuren IE tijdens radiotherapie, gevolgd door nog 2 kuren IA na voltooiing van radiotherapie. Sommige patiënten kunnen dan een operatie ondergaan.

• Chemotherapie en lokale controle door chirurgie: Patiënten krijgen 2 kuren IA gevolgd door 2 kuren IE zoals hierboven. Na herstel van chemotherapie ondergaan patiënten een operatie. Na herstel van een operatie krijgen patiënten nog 2 kuren IA gevolgd door nog 2 kuren IE bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 74 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.