Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV ondartede svulster i perifer nerveskjede

MÅL:

Hoved

• Bestem den kliniske responsraten (komplett og delvis) hos pasienter med sporadisk eller nevrofibromatose type 1 (NF1)-assosiert høygradig stadium III eller IV maligne perifere nerveskjedetumorer (MPNSTs) etter behandling med 4 kurer med kjemoterapi bestående av doksorubicinhydroklorid og ifosfamid (IA) etterfulgt av etoposid og ifosfamid (IE).

Sekundær

• Evaluer nytten av fludeoksyglukose F18 positronemisjonstomografi (^18FDG-PET) og automatisert MR volumetrisk tumoranalyse som verktøy for å vurdere respons på behandling.
• Korreler responsevaluering med 2-dimensjonale WHO-kriterier, 1-dimensjonale RECIST-kriterier, ^18FDG-PET og volumetrisk MR med prosent nekrose i tumorprøver fra pasienter som gjennomgår kirurgi for lokal kontroll etter kjemoterapi.
• Evaluer responsen til plexiforme nevrofibromer (hvis tilstede) på kjemoterapi ved å bruke WHO-kriterier og automatisert volumetrisk MR-analyse.
• Evaluer molekylærbiologien til sporadiske og NF1-assosierte MPNSTer ved å utføre en detaljert patologisk analyse av tumorprøver med mål om å analysere om markører kan identifiseres som forutsier respons på kjemoterapi eller utfall.
• Konstruer en vevsmikroarray fra innsendte tumorprøver, som vil bli brukt i fremtiden for å identifisere nye mål for behandling av MPNSTs.
• Vurder om en serumbiomarkør kan identifiseres, som forutsier tilstedeværelsen av en MPNST versus benign plexiform neurofibroma.
• Øke kunnskapen om epidemiologi og klinisk presentasjon av NF1-assosierte MPNST-er.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter type ondartet perifer nerveskjedetumor (MPNST) (sporadisk MPNST vs nevrofibromatose type 1 [NF1]-assosiert MPNST). Pasienter får 1 av 2 behandlingsregimer avhengig av plasseringen av MPNST og tumorrespons på kjemoterapi.

• Kjemoterapi og lokal kontroll ved strålebehandling og kirurgi: Pasienter får doksorubicinhydroklorid og ifosfamid (IA) kjemoterapi bestående av doksorubicinhydroklorid IV over 15 minutter på dag 1 og 2 og ifosfamid IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter etoposid og ifosfamid (IE) kjemoterapi som omfatter etoposid IV over 1 time og ifosfamid IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) etter hver kjemoterapikur som begynner på dag 6 eller 7 og fortsetter til blodtellingen er frisk eller pegfilgrastim SC én gang på dag 6 eller 7.

Etter å ha blitt frisk fra kjemoterapi, gjennomgår pasientene strålebehandling og får ytterligere 2 kurer med IE under strålebehandling etterfulgt av 2 kurer med IA etter fullført strålebehandling. Noen pasienter kan da gjennomgå kirurgi.

• Kjemoterapi og lokal kontroll ved kirurgi: Pasienter får 2 kurer IA etterfulgt av 2 kurer IE som ovenfor. Etter å ha blitt frisk fra kjemoterapi, gjennomgår pasienter en operasjon. Etter å ha blitt frisk fra operasjonen, får pasientene ytterligere 2 kurer med IA etterfulgt av 2 kurer med IE i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 5 år.

PROSJERT PASSERING: Totalt 74 pasienter vil bli påløpt for denne studien.