Ixabepilone nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi refrattari

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata (alla diagnosi iniziale o alla recidiva) di 1 dei seguenti:

  • Rabdomiosarcoma embrionale o alveolare
  • Osteosarcoma*
  • Sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico periferico*
  • Sarcoma sinoviale o tumore maligno della guaina del nervo periferico*

  • Tumore di Wilms*

    • Età ≤ 21 anni alla diagnosi originale

  • Neuroblastoma

    • Età ≤ 21 anni alla diagnosi originale

    • Misurabile o valutabile clinicamente o radiograficamente (mediante iodio I 123 metaiodobenzoguanina solfato [^123I-MIBG] o scintigrafia ossea [i tumori valutabili devono essere positivi in ​​≥ 1 sito])

      • Se la lesione è stata precedentemente irradiata, deve essere eseguita una biopsia ≥ 6 settimane dopo il completamento della radioterapia e deve essere dimostrato un neuroblastoma vitale
      • Nessun aumento delle catecolamine urinarie e/o evidenza di tumore nel midollo osseo con malattia misurabile clinicamente o mediante modalità di imaging (TC, MRI, ^123I-MIBG o scintigrafia ossea)
• Malattia refrattaria o ricorrente senza opzioni di trattamento curativo note
• ECOG performance status (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 50-100% (pazienti > 16 anni) OPPURE Lansky PS 50-100% (pazienti ≤ 16 anni)
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³ (nessun fattore di crescita)
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³ (indipendente dalla trasfusione)
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace
• Test di gravidanza negativo
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 2,5 volte ULN

• Nessuna malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che precluderebbe il trattamento in studio, incluso uno dei seguenti:

  • Infezioni gravi
  • Disfunzione epatica, renale o di altri organi
  • Tossicità del SNC ≤ grado 2
  • Nessuna neuropatia sensoriale o motoria preesistente ≥ grado 2
• Il disturbo convulsivo è consentito a condizione che sia ben controllato dagli anticonvulsivanti
• Nessuna precedente reazione di ipersensibilità grave nota agli agenti contenenti Cremophor EL®
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie
• Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane se precedente nitrosourea)
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto).
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale OPPURE radioterapia a ≥ 50% del bacino
• Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo
• Almeno 4 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
• Almeno 2 mesi dal precedente SCT autologo
• Nessuna precedente terapia con taxani (paclitaxel, docetaxel).
• Più di 1 settimana dall'uso precedente del fattore di crescita (eccetto epoetina alfa)

• Più di 1 settimana da precedenti e nessun concomitante forte inibitore del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Claritromicina
  • Troleandomicina
  • Eritromicina
  • Ketoconazolo
  • Itraconazolo
  • Fluconazolo (dosi > 3 mg/kg/die)
  • Voriconazolo
  • Nefazodone
  • Fluvoxamina
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Amiodarone
  • Succo di pompelmo

• Più di 1 settimana dal precedente e nessun concomitante anticonvulsivante induttore enzimatico, incluso uno dei seguenti:

  • Carbamazepina
  • Felbamato
  • Fenobarbitale
  • Fenitoina
  • Primidone
  • Oxcarbazepina
• Nessun aprepitant concomitante
• Nessun concomitante Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni)
• Nessun sargramostim concomitante (GM-CSF) o interleuchina-11
• Nessun'altra chemioterapia concomitante o agenti immunomodulanti
• Nessuna radioterapia concomitante
• Gli steroidi concomitanti consentivano il dolore o la nausea o il vomito associati alla chemioterapia