Studio adattativo di fase I sull'HCV con analogo nucleosidico, in combinazione con interferone e ribavirina (R7128)

Criteri di inclusione Parte 3:

• Maschi o femmine in età non fertile di età compresa tra 18 e 65 anni. Le femmine devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 12 mesi. Le donne in età fertile possono essere arruolate a condizione che utilizzino due metodi contraccettivi accettabili.
• - Diagnosi di malattia epatica cronica coerente con infezione da epatite C cronica, genotipo-1, da almeno 6 mesi.
• Genotipo 1 Pazienti naive al trattamento per l'HCV, senza storia di esposizione a interferone, ribavirina o antivirali diretti; OPPURE Genoytpe 2 o 3 pazienti precedentemente trattati con interferone.
• Altrimenti sano come determinato allo screening.
• Almeno una misurazione dell'RNA dell'HCV sierico ≥ 100.000 UI/mL misurata durante lo screening con COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV.
• Misurazione di ALT e AST allo Screening < 5 volte l'ULN.
• Biopsia epatica ottenuta entro 2 anni (24 mesi di calendario) prima dello screening con una classificazione di fibrosi non cirrotica secondo il giudizio di un patologo locale. Anche la cirrosi incompleta (Ishak 5) è considerata cirrosi. Se nessuna storia di biopsia epatica, una biopsia qualificante per lo studio deve essere eseguita durante il periodo di screening, prima della randomizzazione.
• Test di gravidanza negativo (per tutte le femmine) allo Screening e al Giorno -1.
• Tutti i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (uno dei quali deve essere un metodo di barriera), durante e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio.
• Un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2, ma non superiore a 36.
• In grado di astenersi da qualsiasi alcol (compresi i prodotti contenenti alcol) e in grado di limitare il consumo di caffeina a due tazze di caffè da 8 once o l'equivalente al giorno, da 72 ore prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio fino alla fine dello studio (Giorno 56 o risoluzione anticipata).
• In grado di comunicare efficacemente con l'investigatore e altro personale del centro di test.
• In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione

• Test positivo allo screening per HAV, HBV o HIV.
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica, malattia epatica scompensata, malattia renale, malattia immunologicamente mediata, malattia polmonare cronica, malattia cardiaca, malattia della tiroide, retinopatia grave, malattia psichiatrica grave, trapianto di organi, cancro, disturbi convulsivi, o pancreatite.
• Parametri ematologici, biochimici o della coagulazione anormali allo Screening; o esame del sangue occulto nelle feci positivo.
• Clearance della creatinina stimata pari o inferiore a 90 ml/minuto allo screening.
• Ipertensione scarsamente controllata o chiunque allo screening o al basale abbia una pressione arteriosa di 140/90 o superiore.
• Diabetici di tipo 1 o 2 con emoglobina A1C > 7.
• Un aumento del rischio basale di anemia.
• Valore QTc ECG di screening ≥ 450 ms e/o risultati ECG clinicamente significativi.
• Risultati positivi per droghe d'abuso allo Screening.
• Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa agli analoghi nucleosidici/nucleotidici.
• Donazione o perdita di più di 400 ml di sangue entro 2 mesi prima della somministrazione della dose prevista.
• Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale, biologico o dispositivo entro 3 mesi prima della somministrazione della dose prevista.
• Maschi la cui compagna è incinta.
• Qualsiasi infezione virale cronica (incluso HSV), batterica, micobatterica, fungina, parassitaria o protozoica.
• Alfa-feto-proteina sierica > 50 ng/mL allo screening.
• Ricezione di qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima della somministrazione della dose prevista.