Restrizione dietetica della metionina più temozolomide per GBM ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Glioblastoma multiforme (GBM) istologicamente provato.
2. Evidenza inequivocabile di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica (o TC cerebrale se un paziente non può essere sottoposto a risonanza magnetica). La radioterapia (con o senza farmaci radiosensibilizzanti) deve essere stata completata in passato. Il primo periodo in cui un paziente può essere arruolato in questo studio dopo la radioterapia è di 14 giorni. La scansione eseguita prima dell'ingresso nello studio che documenta la progressione sarà riesaminata dal ricercatore primario per documentare le variazioni del volume del tumore per fornire una valutazione lorda del tasso di crescita.
3. I pazienti possono aver ricevuto: a) nessuna precedente chemioterapia, b) 1 precedente chemioterapia adiuvante, c) 1 precedente chemioterapia adiuvante seguita da 1 regime per malattia ricorrente, o d) 1 o 2 precedenti regimi chemioterapici per tumore ricorrente o in progressione.
4. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche di questo ospedale.
5. Iscrizione La risonanza magnetica o la TAC del cervello devono essere eseguite entro 14 giorni dalla registrazione. I pazienti sottoposti a recente resezione di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei per la valutazione della risposta a condizione che vi sia una malattia valutabile potenziante residua documentata da appropriate neuroimmagini e che i pazienti si siano ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico. I pazienti che dopo l'intervento chirurgico non presentano malattia residua potenziante saranno comunque idonei per l'arruolamento, ma valutabili solo per il tempo alla progressione e non per la risposta.
6. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 8 settimane.
7. I pazienti devono avere un Karnofsky performance status > o = 60 (Karnofsky Performance Scale).
8. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente e/o almeno 2 settimane dalla vincristina, 6 settimane dalle nitrosouree e 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi altro farmaco citotossico che potrebbero aver ricevuto e devono essere trascorsi 1 settimana dal completamento di qualsiasi terapia farmacologica non citotossica (ad es. acido 13-cis-retinoico, talidomide, tamoxifene, ecc.). Per quei pazienti precedentemente trattati con temozolomide, possono iscriversi e iniziare la dieta anche 1 giorno dopo l'ultima dose di temozolomide.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC> o = 1.500/mm3 e conta piastrinica > o = 100.000/mm3), un'adeguata funzionalità epatica (SGPT e fosfatasi alcalina = o <2 volte il normale, bilirubina = o <1,5 mg%) e un'adeguata funzionalità renale (BUN o creatinina = o <1,5 volte il normale istituzionale) prima dell'inizio della terapia.
10. Tutti gli effetti tossici acuti (esclusi neurotossicità o alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti al grado CTC (Common Toxicity Criteria) = o < 1.
11. I pazienti che sono idonei per lo studio e che richiedono la resezione del loro tumore possono iniziare la componente di restrizione dietetica della terapia prima dell'intervento, a condizione che il tempo per l'intervento sia superiore a 6 giorni. In questi pazienti, il tessuto raccolto durante l'intervento chirurgico sarà analizzato per gli effetti del trattamento. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riprenderanno una dieta improvvisata per un periodo compreso tra 5 e 14 giorni prima della ripresa della restrizione dietetica di metionina allo stesso livello di dose e della continuazione della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in remissione completa e non siano stati sottoposti a nessuna terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni.
2. I pazienti con una o più delle seguenti condizioni non possono partecipare a questo studio: a) infezione attiva; b) gravidanza e/o rifiuto di praticare una contraccezione adeguata; c) malattie che oscurano la tossicità o alterano pericolosamente il metabolismo del farmaco; d) grave malattia medica intercorrente.