Lo studio SPETTRI

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AR come determinato dai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) (Appendice C)
• Durata della malattia non inferiore a 12 settimane dalla diagnosi confermata dal medico e dalla documentazione di origine
• Durata della malattia < 10 anni
• AR attiva al basale come definita da un minimo di 6 o più articolazioni gonfie e 9 o più articolazioni dolenti/dolorose (sulla base di un conteggio di 66/68 articolazioni escluse le articolazioni interfalangee distali) allo screening e al basale,

E

• Proteina C-reattiva (PCR) > 2 mg/dL allo screening.
• Avere sinovite clinica attiva nel ginocchio come determinato dallo sperimentatore sulla base della valutazione clinica
• 18 anni o più
• Possono essere arruolati uomini o donne non gravide (HCG sierica negativa allo screening a meno che non siano chirurgicamente sterili o in postmenopausa), donne che non allattano. Le donne in età fertile e i maschi devono usare adeguate precauzioni contraccettive come determinato dal ricercatore principale.
• I soggetti che hanno assunto qualsiasi DMARD per meno di 3 mesi non devono aver assunto DMARD entro 4 settimane prima dello screening. I soggetti che hanno assunto DMARD per più di 3 mesi non devono aver assunto DMARD entro 6 mesi dallo screening.
• Le dosi di FANS e corticosteroidi orali del soggetto (10 mg/giorno di prednisone o equivalente) devono essere mantenute stabili per 4 settimane prima dello screening
• I soggetti non devono aver subito iniezioni intrarticolari nell'articolazione che verrà sottoposta ad artroscopia per almeno 3 mesi prima dello screening.

Prima che venga eseguita qualsiasi procedura o screening specifico dello studio, il soggetto o il rappresentante legalmente riconosciuto deve fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio (vedere Sezione 12.2). Prima che gli strisci buccali e i campioni di sangue vengano prelevati per i test genetici, il soggetto o il rappresentante legalmente riconosciuto deve dare il consenso informato all'uso di tali campioni per i test genetici (vedere Sezione 12.2).

Criteri di esclusione:

• Classe funzionale IV ACR o stadio anatomico IV dell'American Rheumatology Association (vedi Appendice C)
• Durata della malattia >10 anni
• Diagnosticato con quanto segue:

Sindrome di Felty

Diabete mellito avanzato o non controllato (definito come: HbA1c > 8%, neuropatia periferica, coinvolgimento renale/retinico o disturbi vascolari)

Neoplasie, diverse dal carcinoma a cellule basali della pelle o dal carcinoma in situ della cervice, negli ultimi cinque anni

Qualsiasi altra grave malattia o sindrome infiammatoria cronica (ad esempio, artrite psoriasica, spondiloartropatia, malattia infiammatoria intestinale, fibromialgia che ha richiesto un trattamento nell'ultimo anno)

• Qualsiasi malattia sistemica incontrollata, clinicamente significativa
• Disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale preesistenti o di recente insorgenza
• Anomalie ematologiche significative
• Una storia di abuso di droghe o alcol nelle precedenti 24 settimane
• Noto per essere positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, al virus dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana
• Qualsiasi disturbo che comprometta la capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione a questo studio
• Si prevede che richieda un'importante operazione chirurgica durante lo studio che interferirebbe con la raccolta delle valutazioni richieste.
• Ha un'infezione che richiede una terapia antinfettiva sistemica, ferite aperte o ha sviluppato frequenti infezioni acute o croniche nelle ultime 12 settimane.
• Precedente tubercolosi attiva.
• Conta totale dei globuli bianchi < 3,5 x 109/L allo screening
• Conta dei neutrofili < 2,5 x 109/L allo screening
• Conta piastrinica < 125 x 109/L allo screening
• Emoglobina < 8,0 g/dL allo screening
• Test di funzionalità epatica anormali (AST/ALT > 1,5 volte i limiti superiori del normale) allo screening
• Funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte i limiti superiori della norma) allo screening
• Un precedente trattamento con qualsiasi inibitore del TNF a base di proteine ​​(ad es. etanercept, infliximab, PEG sTNF-RI, D2E7)
• Precedente trattamento con anakinra
• Riceve o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nelle 16 settimane precedenti o entro almeno 5 emivite di qualsiasi farmaco sperimentale, a seconda di quale sia maggiore (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale)
• Ricevute iniezioni intra-articolari (ad es. corticosteroidi, preparazioni di ialuronato) o iniezioni sistemiche di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti la visita di screening
• Richiede analgesia diversa da paracetamolo, FANS, codeina, ossicodone, propossifene, tramadolo, idrocodone o combinazioni di questi prodotti (o equivalenti)
• Il soggetto (uomini o donne in età fertile) non utilizza adeguate precauzioni contraccettive come stabilito dal ricercatore principale
• Allergia nota ai prodotti derivati ​​da E. coli
• Non disponibile per valutazioni di follow-up
• Preoccupazioni per il rispetto da parte del soggetto delle procedure del protocollo