De SPECTRA-studie

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met RA zoals bepaald volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) (bijlage C)
• Ziekteduur van niet minder dan 12 weken na diagnose bevestigd door arts en brondocumentatie
• Ziekteduur < 10 jaar
• Actieve RA bij baseline zoals gedefinieerd door minimaal 6 of meer gezwollen gewrichten en 9 of meer gevoelige/pijnlijke gewrichten (gebaseerd op een 66/68-gewrichtentelling exclusief distale interfalangeale gewrichten) bij screening en baseline,

En

• C-reactief proteïne (CRP) > 2 mg/dL bij screening.
• Heb actieve klinische synovitis in de knie zoals bepaald door de onderzoeker op basis van klinische evaluatie
• 18 jaar of ouder
• Mannen of niet-zwangere (negatieve serum-HCG bij screening, tenzij chirurgisch steriel of postmenopauzaal), vrouwen die geen borstvoeding geven, kunnen worden ingeschreven. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
• Proefpersonen die gedurende minder dan 3 maanden een DMARD hebben gebruikt, mogen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening geen DMARD's hebben ingenomen. Proefpersonen die langer dan 3 maanden een DMARD hebben gebruikt, mogen binnen 6 maanden na screening geen DMARD's hebben ingenomen.
• De doses NSAID's en orale corticosteroïden van de patiënt (10 mg/dag prednison of equivalent) moeten gedurende 4 weken vóór de screening stabiel zijn gehouden
• Proefpersonen mogen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen intra-articulaire injecties hebben gehad in het gewricht dat artroscoped zal worden.

Voordat een studiespecifieke procedure of screening wordt uitgevoerd, moet de proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan de studie (zie paragraaf 12.2). Voordat buccale uitstrijkjes en bloedmonsters worden genomen voor genetische tests, moet de proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger geïnformeerde toestemming geven voor het gebruik van die monsters voor genetische tests (zie paragraaf 12.2).

Uitsluitingscriteria:

• ACR functionele klasse IV of American Rheumatology Association anatomisch stadium IV (zie bijlage C)
• Ziekteduur >10 jaar
• Gediagnosticeerd met het volgende:

Het syndroom van Felty

Gevorderde of ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als: HbA1c > 8%, perifere neuropathie, betrokkenheid van nieren/netvlies of vasculaire aandoeningen)

Maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, in de afgelopen vijf jaar

Elke andere ernstige chronische inflammatoire ziekte of syndroom (bijv. Artritis psoriatica, spondyloarthropathie, inflammatoire darmziekte, fibromyalgie waarvoor behandeling nodig was in het afgelopen jaar)

• Elke ongecontroleerde, klinisch significante systemische ziekte
• Reeds bestaande of recent opgetreden demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
• Aanzienlijke hematologische afwijkingen
• Een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 24 weken
• Bekend als hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus positief
• Elke stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengt
• Zal naar verwachting tijdens de studie een grote chirurgische ingreep vereisen die het verzamelen van de vereiste beoordelingen zou verstoren.
• Heeft een infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist, open wonden of heeft de afgelopen 12 weken frequent acute of chronische infecties ontwikkeld.
• Voorafgaande actieve tuberculose.
• Totaal aantal witte bloedcellen < 3,5 x 109/L bij screening
• Aantal neutrofielen van < 2,5 x 109/L bij screening
• Aantal bloedplaatjes van < 125 x 109/L bij screening
• Hemoglobine < 8,0 g/dL bij screening
• Abnormale leverfunctietesten (ASAT/ALAT > 1,5 x de bovengrens van normaal) bij screening
• Abnormale nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 x de bovengrens van normaal) bij screening
• Voorafgaande behandeling met een op eiwit gebaseerde TNF-remmer (bijv. etanercept, infliximab, PEG sTNF-RI, D2E7)
• Voorafgaande behandeling met anakinra
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of gekregen hebben in de afgelopen 16 weken of binnen ten minste 5 halfwaardetijden van een onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het grootst is (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat)
• Intra-articulaire injecties (bijv. corticosteroïden, hyaluronaatpreparaten) of systemische corticosteroïd-injecties binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek ontvangen
• Vereist andere analgesie dan paracetamol, NSAID's, codeïne, oxycodon, propoxyfeen, tramadol, hydrocodon of de combinaties van deze producten (of equivalenten)
• Proefpersoon (mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gebruikt geen adequate voorbehoedsmiddelen zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker
• Bekende allergie voor van E coli afgeleide producten
• Niet beschikbaar voor vervolgbeoordelingen
• Bezorgdheid over de naleving van de protocolprocedures door de proefpersoon