- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00883935
GSK1349572 Studio di interazione farmacologica con Atazanavir/Ritonavir e Atazanavir
Studio di fase I, in aperto, randomizzato, sull'interazione farmaco-farmaco in soggetti sani per studiare gli effetti della co-somministrazione di atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) o atazanavir 400 mg somministrati una volta al giorno sulla farmacocinetica plasmatica allo stato stazionario di GSK1349572 30 mg somministrato una volta Quotidiano
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
GSK1349572 è un inibitore dell'integrasi che sarà valutato per il trattamento dell'infezione da HIV. Man mano che GSK1349572 progredisce negli studi clinici su pazienti con infezione da HIV in cui la terapia antiretrovirale di combinazione è lo standard di cura, è probabile che verrà somministrato con inibitori della proteasi (PI) tra cui atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) e solo atazanavir. Ritonavir è un substrato di CYP3A e inibitore di CYP3A e Pgp e atazanavir è un inibitore di UGT1A1. Ritonavir è anche un noto induttore degli enzimi CYP e UGT. Poiché GSK1349572 è probabilmente sottoposto a metabolismo da parte degli enzimi CYP e UGT ed è un substrato di Pgp, è giustificato uno studio di interazione farmacologica tra GSK1349572 e ATV. GSK1349572 non è un inibitore o un induttore del CYP3A e non si prevede che abbia un impatto sulla farmacocinetica (PK) di atazanavir e ritonavir. Di conseguenza, l'obiettivo principale di questo studio è confrontare la PK plasmatica allo stato stazionario, la sicurezza e la tollerabilità di GSK1349572 30 mg ogni 24 ore (ogni 24 ore) con e senza ATV/RTV 300/100 mg ogni 24 ore o ATV 400 mg ogni 24 ore.
Circa 24 soggetti riceveranno GSK1349572 30 mg ogni 24 ore per 5 giorni (trattamento A). Ai soggetti verrà quindi somministrato GSK1349572 30 mg ogni 24 ore in combinazione con ATV/RTV 300/100 mg ogni 24 ore (trattamento B, n=12) o ATV 400 mg ogni 24 ore (trattamento C, n=12) per 14 giorni. Non ci saranno lavaggi tra i trattamenti. Le valutazioni di sicurezza e i campioni PK seriali saranno raccolti durante ogni periodo di trattamento. Una visita di follow-up avverrà 7-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Questo studio sarà condotto in un centro negli Stati Uniti, con soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
- GSK Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- AST, ALT e fosfatasi alcalina inferiori o uguali a 1,5xULN. La bilirubina totale deve essere inferiore all'ULN.
- Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
- Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata, isterectomia o ooforectomia bilaterale; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose.
- Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (compreso).
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
- Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, compresi i farmaci contenenti sulfamidici, o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
- Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
- Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink/settimana per gli uomini o> 7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
- Ha una storia o un uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
- Femmine in allattamento.
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
- Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Devono essere esclusi i soggetti con anamnesi di colecistectomia, ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite.
- Storia / evidenza di aritmia sintomatica, angina / ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
- Anamnesi/evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa.
- Storia di malattie renali o epatobiliari significative. Saranno esclusi i soggetti con una storia di nefrolitiasi.
- Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
- Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
- Storia di blocco AV di 2° grado o superiore.
- Storia della malattia di Gilbert.
- Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
- La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
- Screening dell'ECG entro i limiti del protocollo (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza 2
Nel primo periodo di trattamento, tutti i soggetti riceveranno GSK1349572 30 mg ogni 24 ore per 5 giorni (trattamento A).
Nel secondo periodo, i soggetti riceveranno GSK1349572 30 mg ogni 24 ore in combinazione con ATV 400 mg ogni 24 ore (trattamento C) per 14 giorni.
Non ci sarà interruzione tra i periodi di trattamento.
Il Giorno 1 del Periodo 2 sarà il giorno successivo al Giorno 5 del Periodo 1. I soggetti riceveranno una visita di screening entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, due periodi di trattamento e una visita di follow-up 7-14 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
|
GSK1349572 30 mg una volta al giorno per 5 giorni nel Periodo 1 e 14 giorni nel Periodo 2
Atazanavir 400 mg una volta al giorno per 14 giorni nel Periodo 2
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 1
Nel primo periodo di trattamento, tutti i soggetti riceveranno GSK1349572 30 mg ogni 24 ore per 5 giorni (trattamento A).
Nel secondo periodo, i soggetti riceveranno GSK1349572 30 mg ogni 24 ore in combinazione con ATV/RTV 300/100 mg ogni 24 ore (trattamento B) per 14 giorni.
Non ci sarà interruzione tra i periodi di trattamento.
Il Giorno 1 del Periodo 2 sarà il giorno successivo al Giorno 5 del Periodo 1. I soggetti riceveranno una visita di screening entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, due periodi di trattamento e una visita di follow-up 7-14 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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GSK1349572 30 mg una volta al giorno per 5 giorni nel Periodo 1 e 14 giorni nel Periodo 2
Atazanavir 300 mg una volta al giorno per 14 giorni nel Periodo 2
Altri nomi:
Ritonavir 100 mg una volta al giorno per 14 giorni nel Periodo 2
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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AUC (0-tau), Cmax, C0, Ctau e Cmin plasmatiche allo stato stazionario di GSK1349572 dopo la somministrazione di GSK1349572 30 mg q24h per 5 giorni e dopo la co-somministrazione con ATV/RTV 300/100 mg q24h o ATV 400 mg q24h per 14 giorni.
Lasso di tempo: 19 giorni
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19 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parametri di sicurezza e tollerabilità, inclusi eventi avversi, farmaci concomitanti, laboratorio clinico, ECG e valutazioni dei segni vitali.
Lasso di tempo: 19 giorni
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19 giorni
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Parametri PK plasmatici di GSK1349572: tmax, tmin, CL/F e t½, dopo somministrazione di GSK1349572 30 mg q24h per 5 giorni e dopo co-somministrazione con ATZ/RTV 300/100mg q24h o ATZ 400mg q24h per 14 giorni.
Lasso di tempo: 19 giorni
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19 giorni
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Parametri plasmatici ATV PK, inclusi AUC(0-tau), Cmax, Ctau e Cmin in seguito alla co-somministrazione di GSK1349572 30 mg ogni 24 ore e ATV/RTV 300/100 mg ogni 24 ore o ATV 400 mg ogni 24 ore per 14 giorni.
Lasso di tempo: 19 giorni
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19 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Ritonavir
- Atazanavir solfato
- Dolutegravir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 111854
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