Effetto analgesico di paracetamolo, paracetamolo + codeina, ibuprofene e loro combinazione

La combinazione di paracetamolo e altri FANS potrebbe dare un teorico effetto analgesico sinergico secondo meccanismi d'azione già noti o presunti. Il sinergismo è definito come un effetto additivo o sopra-additivo non raggiunto da uno solo dei farmaci. Tale sinergismo è dimostrato in studi clinici tra paracetamolo e naprossene nella coxartrosi e nell'artrite reumatoide. Successivamente, è stato dimostrato un significativo effetto additivo di 100 mg di diclofenac con 1 g di paracetamolo in un modello di dolore dentale.

Un articolo di revisione conclude che l'associazione di paracetamolo e FANS può essere appropriata e che la combinazione è superiore al paracetamolo, ma non ai soli FANS. Questo punto di vista è contestato da un altro articolo di revisione che conclude che il paracetamolo può potenziare l'effetto analgesico se aggiunto a un FANS. In entrambe le revisioni gli autori affermano anche che gli studi clinici sono troppo pochi, con diverse formulazioni di farmaci e diversi modelli di dolore che non consentono conclusioni definitive.

Sembra esserci la necessità di studi che indaghino sui potenziali effetti sinergici del paracetamolo in combinazione con un altro FANS che presenta caratteristiche farmacocinetiche simili. Per quanto ne sappiamo nessuno studio pubblicato ha indagato l'effetto analgesico della combinazione di ibuprofene e paracetamolo, ibuprofene e paracetamolo + codeina rispetto al placebo (es. controllo negativo per aggiustare i possibili effetti placebo analgesici) e il miglior trattamento analgesico standard (es. paracetamolo + codeina) come gruppo di controllo positivo.