Smertestillende effekt av paracetamol, paracetamol + kodein, ibuprofen og deres kombinasjon

Kombinasjon av paracetamol og andre NSAIDs vil kunne gi en teoretisk synergistisk analgetisk effekt i henhold til allerede kjente eller antatte virkningsmekanismer. Synergisme er definert som en additiv eller supraadditiv effekt som ikke oppnås av et av legemidlene alene. Slik synergisme er vist i kliniske studier mellom acetaminophen og naproxen ved coxarthrosis og revmatoid artritt. Senere ble en signifikant additiv effekt av 100 mg diklofenak med 1 g paracetamol påvist i en tannsmertemodell.

En oversiktsartikkel konkluderer med at acetaminophen og NSAIDs kan være hensiktsmessig å kombinere, og kombinasjonen er overlegen acetaminophen, men ikke NSAIDs alene. Dette synet bestrides av en annen oversiktsartikkel som konkluderer med at paracetamol kan forsterke den smertestillende effekten når det legges til et NSAID. I begge anmeldelsene oppgir forfatterne også at de kliniske forsøkene er for få, med ulike legemiddelformuleringer og ulike smertemodeller som ikke tillater sikre konklusjoner.

Det ser ut til å være behov for studier som undersøker de potensielle synergistiske effektene av paracetamol kombinert med et annet NSAID som viser lignende farmakokinetiske egenskaper. Så vidt vi vet har ingen publisert studie undersøkt den smertestillende effekten av kombinasjonen av ibuprofen og paracetamol, ibuprofen og paracetamol + kodein versus placebo (dvs. negativ kontroll for å justere for mulige analgetiske placeboeffekter) og den beste standard smertestillende behandlingen (dvs. paracetamol + kodein) som en positiv kontrollgruppe.