Analgetický účinek paracetamolu, paracetamolu + kodeinu, ibuprofenu a jejich kombinací

Kombinace paracetamolu a jiných NSAID by mohla poskytnout teoretický synergický analgetický účinek podle již známých nebo předpokládaných mechanismů účinku. Synergismus je definován jako aditivní nebo supraaditivní účinek, kterého není dosaženo pouze jedním z léčiv. Takový synergismus je prokázán v klinických studiích mezi acetaminofenem a naproxenem u koxartrózy a revmatoidní artritidy. Později byl na modelu bolesti zubů prokázán významný aditivní účinek 100 mg diklofenaku s 1 g acetaminofenu.

Jeden přehledový článek dospěl k závěru, že acetaminofen a NSAID mohou být vhodné kombinovat a že tato kombinace je lepší než acetaminofen, ale nikoli než samotná NSAID. Tento názor je zpochybňován jiným přehledovým článkem, který uzavírá, že paracetamol může zvýšit analgetický účinek, když je přidán k NSAID. V obou přehledech autoři také uvádějí, že klinických studií je příliš málo, s různými lékovými formulacemi a různými modely bolesti neumožňující jednoznačné závěry.

Zdá se, že existuje potřeba studií zkoumajících potenciální synergické účinky paracetamolu v kombinaci s jiným NSAID vykazujícím podobné farmakokinetické vlastnosti. Pokud je nám známo, žádná publikovaná studie nezkoumala analgetický účinek kombinace ibuprofenu a paracetamolu, ibuprofenu a paracetamolu + kodeinu oproti placebu (tj. negativní kontrola pro přizpůsobení možným analgetickým účinkům placeba) a nejlepší standardní analgetická léčba (tj. paracetamol + kodein) jako pozitivní kontrolní skupina.