IRB-HSR# 13957: Lidocaina IV per pazienti sottoposte a intervento chirurgico per cancro al seno primario:

Il dolore dopo l'intervento chirurgico al seno viene solitamente trattato con narcotici; tuttavia, questi sono associati ad un'elevata incidenza di effetti collaterali quali prurito, nausea e vomito, stitichezza, ritenzione urinaria e vertigini. Un'altra modalità per il controllo del dolore è l'anestesia regionale; blocchi paravertebrali toracici [TPVB] utilizzando anestetici locali sono particolarmente attraenti per la chirurgia del seno. Forniscono un buon controllo del dolore, possibilmente attenuando la risposta allo stress chirurgico e riducono la necessità di agenti anestetici. Tuttavia, i TPVB non sono ampiamente utilizzati e il rischio intrinseco associato al loro posizionamento, come pneumotorace, lesioni nervose, sanguinamento e infezione, li rende meno attraenti per i pazienti. Dal punto di vista della gestione del dolore, i blocchi paravertebrali possono essere l'approccio ottimale per ridurre il dolore e il consumo di oppiacei dopo la chirurgia del cancro al seno. Inoltre, dati retrospettivi suggeriscono una riduzione delle recidive del cancro se si utilizza questa tecnica. Sfortunatamente, questa tecnica efficace non è ampiamente eseguita a causa del rischio di pneumotorace ed è utilizzata solo in alcuni centri. Il nostro intento è quello di studiare un approccio alternativo con minori rischi.

In questo studio, testeremo la capacità della lidocaina per via endovenosa di fornire sollievo dal dolore dopo l'intervento chirurgico al seno. Basiamo la nostra ipotesi su una serie di studi precedenti che mostrano benefici significativi degli anestetici locali per via endovenosa nel contesto della chirurgia addominale1-4.

Circa il 30-50% dei pazienti svilupperà dolore cronico dopo la mastectomia5,6. È stato suggerito che un trattamento adeguato del dolore nell'immediato periodo perioperatorio possa prevenire il dolore cronico. In particolare, è stato dimostrato che l'applicazione di crema EMLA (anestetico locale) nel periodo perioperatorio durante l'intervento chirurgico al seno riduce l'incidenza dello sviluppo di dolore cronico7. La somministrazione perioperatoria di lidocaina per via endovenosa può offrire vantaggi simili. Pertanto, studieremo l'incidenza del dolore cronico nella nostra popolazione dopo 6 mesi.

Infine, la scelta dell'anestetico durante l'intervento chirurgico primario per il cancro può influenzare la recidiva e le metastasi. Un recente studio retrospettivo suggerisce una profonda riduzione delle recidive nelle pazienti con carcinoma mammario che ricevono anestesia regionale + generale rispetto alla sola generale9. Dati simili sono stati pubblicati in forma astratta per quanto riguarda le recidive dopo intervento chirurgico alla prostata10. Inoltre, Christopherson et al hanno studiato la sopravvivenza a lungo termine di 177 pazienti dopo la resezione del cancro del colon in uno studio di anestesia generale con e senza anestesia epidurale e supplementazione di analgesia per la resezione del cancro del colon. L'integrazione epidurale è stata associata a una maggiore sopravvivenza tra i pazienti senza metastasi prima di 1,46 anni8. Sebbene i meccanismi di questo effetto benefico non siano chiari, l'attenuazione della risposta allo stress chirurgico, la modulazione del sistema infiammatorio e/o la diminuzione del fabbisogno di anestetici volatili e oppiacei da parte dell'anestesia regionale sono possibili meccanismi11. Ad esempio, gli input neurali attivati ​​durante lo stress chirurgico possono provocare l'attivazione di percorsi promaligni. È stato dimostrato che la morfina promuove l'angiogenesi in un modello di carcinoma mammario, un passaggio chiave nello sviluppo del tumore12. Inoltre, gli oppiacei interferiscono con la funzione delle cellule natural killer13. È ipotizzabile che l'effetto benefico sulla recidiva possa derivare dal basso livello sistemico di anestetici locali raggiunto durante l'anestesia regionale. Numerosi studi hanno dimostrato una significativa riduzione del fabbisogno di oppiacei e una diminuzione dell'entità della risposta allo stress quando gli anestetici locali vengono utilizzati per via endovenosa1,3,4. In tal caso, l'amministrazione sistemica sarebbe un modo più sicuro e più semplice per raggiungere lo stesso obiettivo. Pertanto confronteremo l'effetto degli anestetici locali somministrati per via endovenosa rispetto al placebo sul tasso di recidiva del cancro.