L'effetto dell'integrazione di vitamina antiossidante sulle prestazioni muscolari e sullo stato redox dopo l'allenamento eccentrico
4 febbraio 2011 aggiornato da: University of Thessaly
Il consumo di integratori vitaminici è una pratica comune tra gli atleti o le persone che partecipano a programmi di esercizi che promuovono la salute. La ragione di questo interesse per gli integratori vitaminici è principalmente dovuta all'osservazione che una maggiore produzione di specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto (RONS) influenza i processi biologici fondamentali, come l'espressione genica, la trasduzione del segnale e l'attività enzimatica. In un contesto di fisiologia muscolare e di esercizio, è richiesto un basso livello di RONS per la normale produzione di forza, mentre marcati aumenti di RONS possono causare disfunzione contrattile, con conseguente debolezza muscolare e affaticamento. D'altra parte i RONS sono coinvolti nelle vie di segnalazione e servono a regolare l'espressione di un certo numero di geni e possono esercitare effetti favorevoli come gli adattamenti dell'allenamento.
Il presente studio utilizzerà un valido modello di esercizio eccentrico per esaminare l'influenza dell'integrazione combinata di vitamina C ed E dopo esercizio eccentrico acuto e cronico sul danno muscolare e sulle prestazioni, sullo stato redox, sull'emolisi e sul profilo lipidico e lipoproteico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Storicamente c'è stato un cambiamento nel paradigma per quanto riguarda gli effetti dell'integrazione di antiossidanti sulle prestazioni muscolari e sullo stato redox. Infatti, negli anni '80 e '90 la maggior parte degli studi rilevanti riportava effetti "positivi" dell'integrazione di antiossidanti sulle prestazioni muscolari, sul danno muscolare e sullo stato redox. D'altra parte, negli ultimi cinque anni, è apparso un numero crescente di studi ben accolti che indicano l'impatto negativo dell'integrazione di antiossidanti. Inoltre, molti più studi rispetto al passato stanno ora affrontando in modo specifico gli effetti dell'integrazione di antiossidanti sugli adattamenti all'esercizio che si verificano dopo l'esercizio cronico. Per quanto riguarda quest'ultimo, è stato recentemente riportato che l'integrazione di antiossidanti riduce notevolmente l'efficienza dell'allenamento e previene molti adattamenti cellulari all'esercizio cronico. Tuttavia, il dibattito è ancora aperto e un numero uguale di studi recenti ha riportato effetti opposti, cioè positivi, dell'integrazione di antiossidanti sugli adattamenti all'esercizio o praticamente nessun effetto dell'integrazione di antiossidanti sugli adattamenti all'esercizio.
Il lavoro muscolare eccentrico è una parte essenziale delle attività quotidiane degli esseri umani, come camminare e, in particolare, quando si cammina in discesa o si scendono le scale. L'effetto più notevole e ben descritto dell'esercizio eccentrico è il danno muscolare che raggiunge il picco da uno a tre giorni dopo l'esercizio. L'esercizio eccentrico può causare effetti diversi dal semplice danno muscolare, dall'attivazione di diversi fattori di trascrizione a cambiamenti favorevoli sul profilo lipidico e lipoproteico.
In doppio cieco, gli uomini riceveranno un'integrazione orale giornaliera di vitamina C (1 g) e vitamina E (400 UI) o placebo per undici settimane. Dopo i test di riferimento, i volontari dovranno eseguire una sessione di esercizi eccentrici due volte alla settimana per quattro settimane. Prima e dopo l'esercizio eccentrico cronico i volontari saranno sottoposti a una sessione di esercizio eccentrico acuto e verranno eseguite misurazioni fisiologiche, nonché campioni di sangue e biopsie muscolari.
Gli obiettivi della presente ricerca sono quelli di indagare:
- l'effetto dell'integrazione vitaminica antiossidante per 4 settimane sulle prestazioni muscolari, lo stato redox, l'emolisi e il profilo lipidico e lipoproteico,
- l'effetto di un attacco acuto di esercizio eccentrico sulla prestazione muscolare, lo stato redox, l'emolisi e il profilo lipidico e lipoproteico di individui non allenati integrati con o senza vitamine antiossidanti,
- l'effetto di 4 settimane di allenamento eccentrico sulle prestazioni muscolari, lo stato redox, l'emolisi e il profilo lipidico e lipoproteico di individui non allenati integrati con o senza vitamine antiossidanti,
- l'effetto di un attacco acuto di esercizio eccentrico su prestazioni muscolari, stato redox, emolisi e profilo lipidico e lipoproteico di individui allenati per 4 settimane e integrati con o senza vitamine antiossidanti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Trikala, Grecia, 42100
- University of Thessaly
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 30 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea fisiologico (BMI)
- Profilo di salute fisiologico
- Il soggetto fornisce il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Fumatore
- Atleta professionista
- Consumato qualsiasi integratore alimentare negli ultimi 3 mesi
- Eseguito puro esercizio eccentrico negli ultimi 6 mesi
- Non caucasico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Controllo
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Integrazione orale con una compressa da 1 g di vitamina C (Lamberts Healthcare Ltd, Regno Unito) e una compressa da 400 UI di vitamina E (Lamberts Healthcare Ltd, Regno Unito)
Altri nomi:
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Sperimentale: Vitamina
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Integrazione orale con una compressa da 1 g di vitamina C (Lamberts Healthcare Ltd, Regno Unito) e una compressa da 400 UI di vitamina E (Lamberts Healthcare Ltd, Regno Unito)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coppia isometrica massima (coppia)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Verrà utilizzato un dinamometro isocinetico (Cybex, Ronkonkoma, NY) per la misurazione della coppia di picco isometrica dell'estensore del ginocchio a 90° di flessione del ginocchio.
Verrà registrata la media delle tre migliori contrazioni volontarie massimali con la gamba dominante.
Al fine di garantire che i soggetti forniscano il massimo sforzo, le misurazioni verranno ripetute se la differenza tra il valore di coppia inferiore e superiore supera il 10%.
Ci saranno due minuti di riposo tra gli sforzi isometrici.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Gamma di movimento, ROM (gradi)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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La valutazione del ROM senza dolore verrà eseguita manualmente utilizzando il dinamometro isocinetico.
L'investigatore sposterà il polpaccio a una velocità angolare molto bassa da 0 estensione del ginocchio alla posizione in cui il soggetto sentirà alcun disagio.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Dolore muscolare a insorgenza ritardata, DOMS (scala 1-10)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Ogni partecipante valuterà l'indolenzimento muscolare a insorgenza ritardata (DOMS) durante il movimento tozzo (flessione del ginocchio di 90°) e l'indolenzimento percepito sarà valutato su una scala che va da 1 (normale) a 10 (molto dolorante).
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Creatina chinasi, CK (attività UI)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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L'attività CK sarà misurata come indicatore generale del danno muscolare. Sarà misurata in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400.
La CK verrà misurata prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), prima e la settimana successiva al primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5), prima e la settimana successiva al secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11).
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Glutatione ridotto, GSH (μmol/g Hb)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Il GSH sarà misurato come indice generale di stress ossidativo.
Per il GSH, 20 μL di lisato di eritrociti saranno trattati con TCA al 5% miscelato con 660 μL di 67 mM di sodio potassio fosfato (pH 8.0) e 330 ΜL di 1 mM di 5,5-ditiobis-2 nitrobenzoato.
I campioni saranno incubati al buio a temperatura ambiente per 45 min, e l'assorbanza sarà letta a 412 nm.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Glutatione ossidato, GSSG (μmol/g Hb)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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GSSG sarà misurato come indice generale di stress ossidativo.
Sarà dosato trattando 50 μL di lisato di eritrociti con TCA al 5% e neutralizzato fino a pH 7.0-7.5.
Verrà aggiunto un microlitro di 2-vinilpiridina ei campioni saranno incubati per 2 h.
Il campione sarà trattato con TCA e miscelato con 600 μL di fosfato di sodio 143 mM, 100 ΜL di 3 mM NADPH, 100 ΜL di 5,5-ditiobis-2-nitrobenzoato 10 mM e 194 μL di acqua distillata.
Dopo l'aggiunta di 1 μL di glutatione reduttasi, la variazione di assorbanza a 412 nm verrà letta per 3 min.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Sostanze reattive all'acido tiobarbiturico, TBARS (μM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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I TBARS saranno misurati come indice di perossidazione lipidica.
Per la determinazione del TBARS, 100 μL di plasma saranno miscelati con 500 ΜL di 35% TCA e 500 μL di Tris-HCl (200 mM, pH 7.4) e saranno incubati per 10 minuti a temperatura ambiente.
Verrà aggiunto un millilitro di 2 M Na2SO4 e 55 mM di soluzione di acido tiobarbiturico, ei campioni saranno incubati a 95 C per 45 min.
I campioni saranno raffreddati in ghiaccio per 5 min e poi saranno vortexati dopo aver aggiunto 1 mL di 70% TCA.
I campioni saranno centrifugati a 15.000 g per 3 min, e l'assorbanza del supernatante sarà letta a 530 nm.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Carbonili proteici (nmol/mg pr.)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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I carbonili saranno misurati come indice di ossidazione delle proteine.
I carbonili proteici saranno determinati aggiungendo 50 μL di 20% TCA a 50 μL di plasma.
I campioni saranno incubati al buio a temperatura ambiente per 1 h.
Il surnatante verrà scartato e verrà aggiunto 1 mL di 10% TCA.
Il supernatante sarà scartato, e 1 mL di etanolo-etil acetato sarà aggiunto e centrifugato.
Il surnatante sarà scartato e 1 mL di 5 M urea sarà aggiunto, vortexato e incubato a 37°C per 15 min.
I campioni saranno centrifugati a 15.000g per 3 min a 4C, e l'assorbanza sarà letta a 375 nm.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Catalasi (μmol/min/mg Hb)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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La catalasi sarà misurata come uno dei principali enzimi antiossidanti degli eritrociti.
L'attività della catalasi sarà determinata aggiungendo 4 μL di lisato eritrocitario, 2955 μL di sodio potassio fosfato 67 mM (pH 7.4), ei campioni saranno incubati a 37°C per 10 min.
Cinque microlitri di perossido di idrogeno al 30% sono stati aggiunti ai campioni e la variazione di assorbanza verrà immediatamente letta a 240 nm per 1,5 min.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Capacità antiossidante totale, TAC (mm DPPH)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Il TAC sarà determinato aggiungendo 20 μL di plasma a 480 ΜL di 10 mM di sodio potassio fosfato (pH 7.4) e 500 μL di 0.1 mM di radicale libero 2,2-difenil-1-picrylhydrazyl (DPPH), e i campioni saranno incubati in al buio per 30 min a temperatura ambiente.
I campioni saranno centrifugati per 3 min a 20.000 g, e l'assorbanza sarà letta a 520 nm.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Albumina (g/L)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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L'albumina sarà misurata come componente antiossidante del plasma sanguigno.
Sarà determinato spettrofotometricamente in base alla formazione di un complesso colorato con il reagente verde bromocresolo.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Acido urico (μm)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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L'acido urico sarà misurato come principale componente antiossidante del plasma sanguigno.
Sarà misurato in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Vitamina C ed E (mmol/L)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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La vitamina C sarà misurata nel plasma utilizzando un kit per il dosaggio dell'ascorbato di riduzione del ferro mediante spettrofotometria.
La vitamina E sarà misurata nel plasma con l'uso di HPLC.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Emoglobina plasmatica (g/dL)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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L'emoglobina plasmatica sarà misurata con un kit commerciale utilizzando la spettrofotometria come indice di emolisi.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Bilirubina (μM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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La bilirubina sarà misurata in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400 come indice di emolisi.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Triacilgliceroli, TG (μM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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La TG sarà misurata in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Colesterolo totale (μM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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La TC sarà misurata in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Colesterolo lipoproteico ad alta densità, HDLC (μM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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L'HDLC sarà misurato in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Colesterolo lipoproteico a bassa densità, LDLC (μM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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L'LDLC sarà misurato in un analizzatore chimico Cobas Integra Plus 400.
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Prima dell'inizio dell'integrazione (settimana 0), la settimana dopo il primo periodo di esercizio eccentrico (settimana 5) e la settimana dopo il secondo periodo di esercizio eccentrico (settimana 11)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Athanasios Z Jamurtas, Dr, University of Thessaly
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Paschalis V, Nikolaidis MG, Theodorou AA, Panayiotou G, Fatouros IG, Koutedakis Y, Jamurtas AZ. A weekly bout of eccentric exercise is sufficient to induce health-promoting effects. Med Sci Sports Exerc. 2011 Jan;43(1):64-73. doi: 10.1249/MSS.0b013e3181e91d90.
- Paschalis V, Nikolaidis MG, Giakas G, Theodorou AA, Sakellariou GK, Fatouros IG, Koutedakis Y, Jamurtas AZ. Beneficial changes in energy expenditure and lipid profile after eccentric exercise in overweight and lean women. Scand J Med Sci Sports. 2010 Feb;20(1):e103-11. doi: 10.1111/j.1600-0838.2009.00920.x. Epub 2009 Apr 14.
- Nikolaidis MG, Paschalis V, Giakas G, Fatouros IG, Sakellariou GK, Theodorou AA, Koutedakis Y, Jamurtas AZ. Favorable and prolonged changes in blood lipid profile after muscle-damaging exercise. Med Sci Sports Exerc. 2008 Aug;40(8):1483-9. doi: 10.1249/MSS.0b013e31817356f2.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 febbraio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 febbraio 2011
Primo Inserito (Stima)
7 febbraio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
7 febbraio 2011
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 febbraio 2011
Ultimo verificato
1 gennaio 2011
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UTH-2008
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