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AC220 per bambini con LLA recidivata/refrattaria o AML

24 marzo 2022 aggiornato da: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Uno studio di fase I sull'AC220 per i bambini con ALL o AML recidivante o refrattaria

Questo è uno studio di fase I del farmaco sperimentale AC220 combinato con citarabina ed etoposide in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL) e leucemia mieloide acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio per pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL) o leucemia mieloide acuta (AML). Alcune persone con diagnosi di leucemia hanno cambiamenti in un recettore situato sulla superficie dei globuli bianchi chiamato FLT3. Questo è noto come una mutazione FLT3. FLT3 svolge un ruolo importante nel modo in cui le cellule crescono e si dividono. Nelle cellule normali, il recettore FLT3 è spento per la maggior parte del tempo e si accende solo quando riceve un segnale chimico dall'esterno. Ma le cellule con la mutazione FLT3 hanno il segnale di crescita permanentemente acceso. Ciò significa che le cellule leucemiche con la mutazione FLT3 crescono e si dividono continuamente. I medici hanno scoperto che le persone con cellule leucemiche portatrici di mutazioni FLT3 hanno meno probabilità di andare in remissione con la chemioterapia e hanno un rischio maggiore di recidiva della leucemia dopo il trattamento.

Questo è uno studio su un farmaco sperimentale chiamato AC220. AC220 è considerato sperimentale perché non è stato approvato negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA). AC220 è un farmaco in grado di "spegnere" il segnale di crescita FLT3. AC220 verrà somministrato con citarabina ed etoposide per trattare la leucemia recidivante. Questo è uno studio di fase I, il che significa che lo studio è in corso per trovare la dose più alta di AC220 che può essere somministrata in sicurezza con i farmaci citarabina ed etoposide a bambini e giovani adulti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Children's Hospital Central California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere più di 1 mese e ≤ 21 anni di età all'ingresso nello studio.

  • I pazienti devono avere una diagnosi di AML recidivante/refrattaria, LLA o leucemia acuta di lignaggio ambiguo e soddisfare i seguenti criteri:

    1. I pazienti con AML o leucemia con lignaggio ambiguo devono avere un numero di blasti maggiore o uguale al 5% nel midollo osseo.
    2. I pazienti con ALL devono avere un midollo M3 (blasti midollari >25%).
    3. I pazienti con LLA devono avere un riarrangiamento del gene MLL o iperdiploide > 50 cromosomi.
    4. I pazienti con LMA correlata al trattamento (t-AML) sono idonei, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità.
  • Karnofsky > 50% per pazienti di età >16 anni e Lansky >50% per pazienti di età ≤16 anni.

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

    • Chemioterapia mielosoppressiva:

      • I pazienti con LLA che ricadono durante la terapia di mantenimento standard sono idonei al momento della ricaduta.
      • Per i pazienti con LLA e AML che ricadono durante la terapia citotossica, devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica.
      • La citoriduzione con idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio dell'AC220.
      • Pazienti che hanno ricevuto altri inibitori FLT3 (es. lestaurtinib, sorafenib) sono eleggibili per questo studio.
    • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita.
    • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
    • XRT: devono essere trascorse 2 settimane dall'XRT palliativo locale per i cloromi del SNC; Nessun periodo di washout è necessario per altri cloromi; devono essere trascorsi almeno 3 mesi se precedente TBI, XRT craniospinale.
    • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche: devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e i pazienti non devono avere GVHD attiva.

  • Il paziente deve avere una funzionalità renale ed epatica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    • I pazienti devono avere una clearance della creatinina calcolata o GFR radioisotopico ≥70 ml/min/1,73 m2 o una normale creatinina sierica in base all'età/sesso.
    • Bilirubina totale <1,5 x ULN per età o bilirubina coniugata normale.
    • Alanina transaminasi (ALT) <5 × ULN (a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico).
  • Il paziente deve avere una frazione di accorciamento ≥ 27% all'ecocardiogramma, OPPURE una frazione di eiezione ≥ 50% all'angiogramma con radionuclide.

  • Funzione riproduttiva

    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
    • Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
    • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti saranno esclusi se hanno una malattia del SNC 3.

  • I pazienti saranno esclusi se hanno malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

    • Un infarto del miocardio entro 12 mesi.
    • Angina incontrollata entro 6 mesi.
    • Sindrome congenita del QT lungo diagnosticata o sospetta o qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta [TdP]); qualsiasi anamnesi di aritmia sarà discussa con il Medical Monitor dello Sponsor prima dell'ingresso del paziente nello studio.
    • Intervallo QTcF prolungato all'ECG pre-ingresso (≥450 ms).
    • Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se il paziente ha attualmente un pacemaker).
    • Frequenza cardiaca < 50/minuto all'ECG pre-ingresso.
    • Ipertensione incontrollata.
    • Blocco di branca sinistro completo.
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o TdP.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che mostra segni / sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati o altro trattamento. Il paziente deve essere privo di pressori e avere emocolture negative per 48 ore.
  • - Il paziente sta ricevendo o prevede di ricevere chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti diverse da quelle specificate nel protocollo.
  • Qualsiasi malattia concomitante significativa, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Pazienti che stanno ricevendo contemporaneamente inibitori e induttori del CYP3A4 e 5

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ALL AC220 a 25 mg/m2/giorno (livello di dose 1)
La dose iniziale è la dose di livello 1 pari a 25 mg/m2/die. L'escalation della dose procederà dal livello 1 al 2 al 3, e così via, supponendo che la dose massima tollerata non venga superata. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. IT Il metotrexato verrà somministrato ai pazienti con LLA il giorno 0, dose assegnata in base all'età.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Droga: Metotrexato

IT metotrexato somministrato per via intratecale a pazienti con ALL il giorno "0" del corso 1 e 2. Dose definita per età

  • 6 mg per pazienti di età < 1 anno
  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Otrexup®
  • Reumatrex®
  • Metotrexato sodico
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Sperimentale: AML AC220 a 25 mg/m2/giorno (livello di dose 1)
La dose iniziale è la dose di livello 1 pari a 25 mg/m2/giorno. L'escalation della dose procederà dal livello 1 al 2 al 3, e così via, supponendo che la dose massima tollerata non venga superata. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. La citarabina IT verrà somministrata ai pazienti con LMA il giorno 0, dose assegnata in base all'età.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Sperimentale: ALL AC220 a 40 mg/m2/giorno (livello di dose 2)
L'escalation della dose procederà dal livello 1 al livello 2 per AC220 a 40 mg/m2/giorno, supponendo che la dose massima tollerata non venga superata. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. IT Il metotrexato verrà somministrato ai pazienti con LLA il giorno 0, dose assegnata in base all'età.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Droga: Metotrexato

IT metotrexato somministrato per via intratecale a pazienti con ALL il giorno "0" del corso 1 e 2. Dose definita per età

  • 6 mg per pazienti di età < 1 anno
  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Otrexup®
  • Reumatrex®
  • Metotrexato sodico
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Sperimentale: ALL AC220 a 60 mg/m2/giorno (livello di dose 3)
L'escalation della dose procederà dal livello 2 al 3 per AC220 a 60 mg/m2/giorno, supponendo che la dose massima tollerata non venga superata. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. IT Il metotrexato verrà somministrato ai pazienti con LLA il giorno 0, dose assegnata in base all'età. Se la tossicità al livello di dose 3 consente un'ulteriore escalation, ma dimostra un'attività sufficiente dell'AC220, non sarà necessaria un'ulteriore escalation della dose.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Droga: Metotrexato

IT metotrexato somministrato per via intratecale a pazienti con ALL il giorno "0" del corso 1 e 2. Dose definita per età

  • 6 mg per pazienti di età < 1 anno
  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Otrexup®
  • Reumatrex®
  • Metotrexato sodico
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Sperimentale: ALL AC220 a 90 mg/m2/giorno (livello di dose 4)
Se la dose dello studio di 60 mg/m2/giorno al livello di dose 3 è ben tollerata ma non mostra un'attività sufficiente dell'AC220, lo studio può procedere al livello di dose 4 a 90 mg/m2/giorno. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. IT Il metotrexato verrà somministrato ai pazienti con LLA il giorno 0, dose assegnata in base all'età. Se la tossicità al livello di dose 4 consente un'ulteriore escalation, ma dimostra un'attività sufficiente dell'AC220, non sarà necessaria un'ulteriore escalation della dose.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Droga: Metotrexato

IT metotrexato somministrato per via intratecale a pazienti con ALL il giorno "0" del corso 1 e 2. Dose definita per età

  • 6 mg per pazienti di età < 1 anno
  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Otrexup®
  • Reumatrex®
  • Metotrexato sodico
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Sperimentale: ALL AC220 @ 130 mg/m2/giorno (livello di dose 5)
Se la dose dello studio di 90 mg/m2/giorno al livello di dose 4 è ben tollerata ma non mostra un'attività sufficiente dell'AC220, lo studio può procedere al livello di dose 5 a 130 mg/m2/giorno. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. IT Il metotrexato verrà somministrato ai pazienti con LLA il giorno 0, dose assegnata in base all'età. Il livello di dose 5 è la dose più alta per questo studio.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Droga: Metotrexato

IT metotrexato somministrato per via intratecale a pazienti con ALL il giorno "0" del corso 1 e 2. Dose definita per età

  • 6 mg per pazienti di età < 1 anno
  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Otrexup®
  • Reumatrex®
  • Metotrexato sodico
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Sperimentale: AML AC220 a 40 mg/m2/giorno (livello di dose 2)
L'escalation della dose procederà dal livello 1 al livello 2 per AC220 a 40 mg/m2/giorno, supponendo che la dose massima tollerata non venga superata. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. La citarabina IT verrà somministrata ai pazienti con LMA il giorno 0, dose assegnata in base all'età.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Sperimentale: AML AC220 a 60 mg/m2/giorno (livello di dose 3)
L'escalation della dose procederà dal livello 2 al 3 per AC220 a 60 mg/m2/giorno, supponendo che la dose massima tollerata non venga superata. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. La citarabina IT verrà somministrata ai pazienti con LMA il giorno 0, dose assegnata in base all'età. Se la tossicità al livello di dose 3 consente un'ulteriore escalation, ma dimostra un'attività sufficiente dell'AC220, non sarà necessaria un'ulteriore escalation della dose.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Sperimentale: AML AC220 a 90 mg/m2/giorno (livello di dose 4)
Se la dose dello studio di 60 mg/m2/giorno al livello di dose 3 è ben tollerata ma non mostra un'attività sufficiente dell'AC220, lo studio può procedere al livello di dose 4 a 90 mg/m2/giorno. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. La citarabina IT verrà somministrata ai pazienti con LMA il giorno 0, dose assegnata in base all'età. Se la tossicità al livello di dose 4 consente un'ulteriore escalation, ma dimostra un'attività sufficiente dell'AC220, non sarà necessaria un'ulteriore escalation della dose.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
Sperimentale: AML AC220 a 130 mg/m2/giorno (livello di dose 5)
Se la dose dello studio di 90 mg/m2/giorno al livello di dose 4 è ben tollerata ma non mostra un'attività sufficiente dell'AC220, lo studio può procedere al livello di dose 5 a 130 mg/m2/giorno. I pazienti riceveranno etoposide e citarabina nei giorni 1-5 e AC220 nei giorni da 7 a 28. La citarabina IT verrà somministrata ai pazienti con LMA il giorno 0, dose assegnata in base all'età. Il livello di dose 5 è la dose più alta per questo studio.
Droga: CA220
Dose assegnata all'ingresso nello studio. AC220 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 7-28.
Altri nomi:
  • Quizartinib
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti ricevono 1000 mg/m2/giorno EV somministrati ogni 12 ore nei giorni da 1 a 5. Inoltre, i pazienti affetti da LMA e i pazienti con leucemia ambigua ricevono citarabina per via intratecale il giorno "1" del ciclo 1 e 2. Dose definita in base all'età:

  • 20 mg per età di pazienti
  • 30 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 50 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 70 mg per pazienti di età >3 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Citosina Arabinoside
  • Cytosar®-U
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die EV nei giorni da 1 a 5.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La dose di AC220 che è sicura e biologicamente attiva se somministrata in combinazione sequenziale con Ara-C/Etoposide
Lasso di tempo: 4 settimane dall'inizio della terapia
Verrà misurata l'incidenza della tossicità dose-limitante (DLT). La dose massima tollerata sarà la dose più alta dello studio alla quale 1 o meno di sei pazienti manifesta DLT durante il ciclo 1 di terapia. L'attività dell'inibitore plasmatico (PIA) sarà misurata prima del trattamento e nei giorni 7, 14, 21 e 28 del corso 1. Affinché l'MTD sia considerato biologicamente attivo, sarà necessario che 7 pazienti su 9 raggiungano un PIA > 90% in 3 dei 4 punti temporali minimi.
4 settimane dall'inizio della terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: 10 settimane
I possibili esiti sono: remissione completa (CR), remissione completa senza recupero piastrinico (CRp), risposta completa con recupero ematologico incompleto (CRi), malattia stabile, malattia progressiva, morte per induzione o ricaduta
10 settimane
Conteggio dei partecipanti in base all'inibizione della fosforilazione FLT3
Lasso di tempo: 4 settimane dall'inizio della terapia
I campioni PIA saranno raccolti prima del trattamento e nei giorni 7, 14, 21 e 28 del Corso 1.
4 settimane dall'inizio della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Collaboratori

Ambit Biosciences Corporation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Todd Cooper, MD, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

12 settembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

12 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

8 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T2009-004

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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