Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

AC220 für Kinder mit rezidivierter/refraktärer ALL oder AML

24. März 2022 aktualisiert von: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Eine Phase-I-Studie zu AC220 für Kinder mit rezidivierter oder refraktärer ALL oder AML

Dies ist eine Phase-I-Studie des Prüfpräparats AC220 in Kombination mit Cytarabin und Etoposid bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierender akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und akuter myeloischer Leukämie (AML).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Studie für pädiatrische Patienten mit rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder akuter myeloischer Leukämie (AML). Einige Menschen, bei denen Leukämie diagnostiziert wurde, haben Veränderungen in einem Rezeptor, der sich auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen befindet und FLT3 genannt wird. Dies wird als FLT3-Mutation bezeichnet. FLT3 spielt eine wichtige Rolle bei der Art und Weise, wie Zellen wachsen und sich teilen. In normalen Zellen ist der FLT3-Rezeptor die meiste Zeit ausgeschaltet und schaltet sich nur ein, wenn er ein chemisches Signal von außen bekommt. Aber Zellen mit der FLT3-Mutation haben das Wachstumssignal dauerhaft eingeschaltet. Das bedeutet, dass Leukämiezellen mit der FLT3-Mutation ständig wachsen und sich teilen. Ärzte haben herausgefunden, dass Menschen mit Leukämiezellen, die FLT3-Mutationen tragen, mit einer Chemotherapie weniger wahrscheinlich in Remission gehen und ein höheres Risiko haben, dass die Leukämie nach der Behandlung erneut auftritt.

Dies ist eine Studie über ein Prüfpräparat namens AC220. AC220 gilt als Prüfpräparat, da es in den Vereinigten Staaten von der Food and Drug Administration (FDA) nicht zugelassen wurde. AC220 ist ein Medikament, das das FLT3-Wachstumssignal "ausschalten" kann. AC220 wird zusammen mit Cytarabin und Etoposid verabreicht, um die rezidivierende Leukämie zu behandeln. Dies ist eine Phase-I-Studie, was bedeutet, dass die Studie durchgeführt wird, um die höchste Dosis von AC220 zu finden, die sicher mit den Medikamenten Cytarabin und Etoposid an Kinder und junge Erwachsene verabreicht werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Vereinigte Staaten, 93636
        • Children's Hospital Central California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen bei Studieneintritt älter als 1 Monat und ≤ 21 Jahre alt sein.

  • Die Patienten müssen eine Diagnose von rezidivierter/refraktärer AML, ALL oder akuter Leukämie unklarer Abstammung haben und die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Patienten mit AML oder Leukämie mit unklarer Abstammung müssen mindestens 5 % Blasten im Knochenmark aufweisen.
    2. Patienten mit ALL müssen ein M3-Knochenmark haben (Markblasten > 25 %).
    3. Patienten mit ALL müssen eine MLL-Genumlagerung oder hyperdiploide >50 Chromosomen aufweisen.
    4. Patienten mit behandlungsbedingter AML (t-AML) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
  • Karnofsky > 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky > 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre.

  • Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

    • Myelosuppressive Chemotherapie:

      • Patienten mit ALL, die während der Standarderhaltungstherapie einen Rückfall erleiden, sind zum Zeitpunkt des Rückfalls geeignet.
      • Bei Patienten mit ALL und AML, die während einer zytotoxischen Therapie einen Rückfall erleiden, müssen seit Abschluss der zytotoxischen Therapie mindestens 14 Tage vergangen sein.
      • Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff kann eingeleitet und bis zu 24 Stunden vor Beginn von AC220 fortgesetzt werden.
      • Patienten, die andere FLT3-Inhibitoren erhalten haben (z. Lestaurtinib, Sorafenib) sind für diese Studie geeignet.
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor.
    • Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
    • XRT: Seit der lokalen palliativen XRT für ZNS-Chlorome müssen 2 Wochen vergangen sein; Für andere Chlorome ist keine Auswaschphase erforderlich; mindestens 3 Monate müssen verstrichen sein, wenn zuvor SHT, kraniospinale XRT.
    • Hämatopoetische Stammzelltransplantation: Seit der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) müssen mindestens 90 Tage vergangen sein, und die Patienten dürfen keine aktive GVHD haben.

  • Der Patient muss eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    • Die Patienten müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m2 haben oder ein normales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.
    • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN für das Alter oder normales konjugiertes Bilirubin.
    • Alanin-Transaminase (ALT) < 5 × ULN (außer im Zusammenhang mit leukämischer Beteiligung).
  • Der Patient muss eine Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % laut Echokardiogramm ODER eine Ejektionsfraktion von ≥ 50 % laut Radionuklidangiogramm aufweisen.

  • Fortpflanzungsfunktion

    • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
    • Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.
    • Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit CNS-3-Erkrankung werden ausgeschlossen.

  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung haben, einschließlich:

    • Ein Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten.
    • Unkontrollierte Angina innerhalb von 6 Monaten.
    • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes [TdP]); jede Vorgeschichte von Arrhythmie wird mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird.
    • Verlängertes QTcF-Intervall im Prä-Entry-EKG (≥450 ms).
    • Jegliche Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades (kann in Frage kommen, wenn der Patient derzeit einen Herzschrittmacher trägt).
    • Herzfrequenz < 50/Minute im Pre-Entry-EKG.
    • Unkontrollierter Bluthochdruck.
    • Kompletter Linksschenkelblock.
    • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder TdP.
  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion haben, die trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung aufweist. Der Patient muss drucklos sein und 48 Stunden lang negative Blutkulturen haben.
  • Der Patient erhält oder plant eine begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
  • Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit, psychiatrische Störung oder soziales Problem, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen würde.
  • Patienten, die gleichzeitig Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 und 5 erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ALLES AC220 @ 25 mg/m2/Tag (Dosisstufe 1)
Die Anfangsdosis ist Dosisstufe 1 mit 25 mg/m2/Tag. Die Dosissteigerung erfolgt von Stufe 1 über 2 bis 3 usw., vorausgesetzt, die maximal tolerierte Dosis wird nicht überschritten. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Methotrexat wird Patienten mit ALL an Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Arzneimittel: Methotrexat

IT Methotrexat intrathekal an Patienten mit ALL am Tag „0“ der Kurse 1 und 2 verabreicht. Dosis abhängig vom Alter

  • 6 mg für Patienten im Alter von < 1 Jahr
  • 8 mg für Patienten im Alter von 1-1,99
  • 10 mg für Patienten im Alter von 2-2,99
  • 12 mg für Patienten im Alter von 3 bis 8,99 Jahren
  • 15 mg für Patienten > 9 Jahre
Andere Namen:
  • MTX
  • Amethopterin
  • Otrexup™
  • Rheumatrex®
  • Methotrexat Natrium
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Experimental: AML AC220 @ 25 mg/m2/Tag (Dosisstufe 1)
Die Anfangsdosis ist Dosisstufe 1 mit 25 mg/m2/Tag. Die Dosissteigerung erfolgt von Stufe 1 über 2 bis 3 usw., vorausgesetzt, die maximal tolerierte Dosis wird nicht überschritten. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Cytarabin wird Patienten mit AML am Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Experimental: ALLES AC220 @ 40 mg/m2/Tag (Dosisstufe 2)
Die Dosissteigerung erfolgt von Stufe 1 auf Stufe 2 für AC220 mit 40 mg/m2/Tag, vorausgesetzt, die maximal tolerierte Dosis wird nicht überschritten. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Methotrexat wird Patienten mit ALL an Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Arzneimittel: Methotrexat

IT Methotrexat intrathekal an Patienten mit ALL am Tag „0“ der Kurse 1 und 2 verabreicht. Dosis abhängig vom Alter

  • 6 mg für Patienten im Alter von < 1 Jahr
  • 8 mg für Patienten im Alter von 1-1,99
  • 10 mg für Patienten im Alter von 2-2,99
  • 12 mg für Patienten im Alter von 3 bis 8,99 Jahren
  • 15 mg für Patienten > 9 Jahre
Andere Namen:
  • MTX
  • Amethopterin
  • Otrexup™
  • Rheumatrex®
  • Methotrexat Natrium
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Experimental: ALLES AC220 @ 60 mg/m2/Tag (Dosisstufe 3)
Die Dosissteigerung erfolgt von Stufe 2 auf 3 für AC220 mit 60 mg/m2/Tag, vorausgesetzt, die maximal tolerierte Dosis wird nicht überschritten. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Methotrexat wird Patienten mit ALL an Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht. Wenn die Toxizität auf Dosisstufe 3 eine weitere Eskalation zulassen würde, aber eine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, ist keine weitere Dosissteigerung erforderlich.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Arzneimittel: Methotrexat

IT Methotrexat intrathekal an Patienten mit ALL am Tag „0“ der Kurse 1 und 2 verabreicht. Dosis abhängig vom Alter

  • 6 mg für Patienten im Alter von < 1 Jahr
  • 8 mg für Patienten im Alter von 1-1,99
  • 10 mg für Patienten im Alter von 2-2,99
  • 12 mg für Patienten im Alter von 3 bis 8,99 Jahren
  • 15 mg für Patienten > 9 Jahre
Andere Namen:
  • MTX
  • Amethopterin
  • Otrexup™
  • Rheumatrex®
  • Methotrexat Natrium
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Experimental: ALLES AC220 @ 90 mg/m2/Tag (Dosisstufe 4)
Wenn die Studiendosis von 60 mg/m2/Tag bei Dosisstufe 3 gut vertragen wird, aber keine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, kann die Studie mit Dosisstufe 4 bei 90 mg/m2/Tag fortgesetzt werden. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Methotrexat wird Patienten mit ALL an Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht. Wenn die Toxizität auf Dosisstufe 4 eine weitere Eskalation zulassen würde, aber eine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, ist keine weitere Dosissteigerung erforderlich.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Arzneimittel: Methotrexat

IT Methotrexat intrathekal an Patienten mit ALL am Tag „0“ der Kurse 1 und 2 verabreicht. Dosis abhängig vom Alter

  • 6 mg für Patienten im Alter von < 1 Jahr
  • 8 mg für Patienten im Alter von 1-1,99
  • 10 mg für Patienten im Alter von 2-2,99
  • 12 mg für Patienten im Alter von 3 bis 8,99 Jahren
  • 15 mg für Patienten > 9 Jahre
Andere Namen:
  • MTX
  • Amethopterin
  • Otrexup™
  • Rheumatrex®
  • Methotrexat Natrium
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Experimental: ALLES AC220 @ 130 mg/m2/Tag (Dosisstufe 5)
Wenn die Studiendosis von 90 mg/m2/Tag bei Dosisstufe 4 gut vertragen wird, aber keine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, kann die Studie mit Dosisstufe 5 bei 130 mg/m2/Tag fortgesetzt werden. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Methotrexat wird Patienten mit ALL an Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht. Dosisstufe 5 ist die höchste Dosis für diese Studie.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Arzneimittel: Methotrexat

IT Methotrexat intrathekal an Patienten mit ALL am Tag „0“ der Kurse 1 und 2 verabreicht. Dosis abhängig vom Alter

  • 6 mg für Patienten im Alter von < 1 Jahr
  • 8 mg für Patienten im Alter von 1-1,99
  • 10 mg für Patienten im Alter von 2-2,99
  • 12 mg für Patienten im Alter von 3 bis 8,99 Jahren
  • 15 mg für Patienten > 9 Jahre
Andere Namen:
  • MTX
  • Amethopterin
  • Otrexup™
  • Rheumatrex®
  • Methotrexat Natrium
  • Rasuvo®
  • Trexall™
Experimental: AML AC220 bei 40 mg/m2/Tag (Dosisstufe 2)
Die Dosissteigerung erfolgt von Stufe 1 auf Stufe 2 für AC220 mit 40 mg/m2/Tag, vorausgesetzt, die maximal tolerierte Dosis wird nicht überschritten. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Cytarabin wird Patienten mit AML am Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Experimental: AML AC220 @ 60 mg/m2/Tag (Dosisstufe 3)
Die Dosissteigerung erfolgt von Stufe 2 auf 3 für AC220 mit 60 mg/m2/Tag, vorausgesetzt, die maximal tolerierte Dosis wird nicht überschritten. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Cytarabin wird Patienten mit AML am Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht. Wenn die Toxizität auf Dosisstufe 3 eine weitere Eskalation zulassen würde, aber eine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, ist keine weitere Dosissteigerung erforderlich.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Experimental: AML AC220 bei 90 mg/m2/Tag (Dosisstufe 4)
Wenn die Studiendosis von 60 mg/m2/Tag bei Dosisstufe 3 gut vertragen wird, aber keine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, kann die Studie mit Dosisstufe 4 bei 90 mg/m2/Tag fortgesetzt werden. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Cytarabin wird Patienten mit AML am Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht. Wenn die Toxizität auf Dosisstufe 4 eine weitere Eskalation zulassen würde, aber eine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, ist keine weitere Dosissteigerung erforderlich.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
Experimental: AML AC220 @ 130 mg/m2/Tag (Dosisstufe 5)
Wenn die Studiendosis von 90 mg/m2/Tag bei Dosisstufe 4 gut vertragen wird, aber keine ausreichende AC220-Aktivität zeigt, kann die Studie mit Dosisstufe 5 bei 130 mg/m2/Tag fortgesetzt werden. Die Patienten erhalten Etoposid und Cytarabin an den Tagen 1-5 und AC220 an den Tagen 7 bis 28. IT Cytarabin wird Patienten mit AML am Tag 0 in altersabhängiger Dosierung verabreicht. Dosisstufe 5 ist die höchste Dosis für diese Studie.
Arzneimittel: AC220
Zu Studienbeginn zugewiesene Dosis. AC220 wird an den Tagen 7-28 einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Quizartinib
Arzneimittel: Cytarabin

Alle Patienten erhalten 1000 mg/m2/Tag i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 5. Zusätzlich erhalten AML-Patienten und Patienten mit unklarer Leukämie Cytarabin intrathekal am Tag „1“ von Kurs 1 und 2. Dosis definiert nach Alter:

  • 20 mg für das Alter des Patienten
  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99 Jahren
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2 bis 2,99 Jahren
  • 70 mg für Patienten > 3 Jahre
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®-U
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag IV an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Dosis von AC220, die sicher und biologisch aktiv ist, wenn sie in aufeinanderfolgender Kombination mit Ara-C/Etoposid verabreicht wird
Zeitfenster: 4 Wochen ab Therapiebeginn
Das Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT) wird gemessen. Die maximal tolerierte Dosis ist die höchste Studiendosis, bei der bei einem oder weniger von sechs Patienten während Zyklus 1 der Therapie eine DLT auftritt. Die Plasma-Inhibitor-Aktivität (PIA) wird vor der Behandlung und an den Tagen 7, 14, 21 und 28 von Kurs 1 gemessen. Damit die MTD als biologisch aktiv angesehen werden kann, müssen 7 von 9 Patienten zu 3 von 4 Zeitpunkten des Tiefpunkts eine PIA von > 90 % erreichen.
4 Wochen ab Therapiebeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsreaktion
Zeitfenster: 10 Wochen
Mögliche Ergebnisse sind: Vollständige Remission (CR), vollständige Remission ohne Thrombozytenerholung (CRp), vollständiges Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi), stabile Erkrankung, fortschreitende Erkrankung, Induktionstod oder Rückfall
10 Wochen
Anzahl der Teilnehmer gemäß Hemmung der FLT3-Phosphorylierung
Zeitfenster: 4 Wochen ab Therapiebeginn
PIA-Proben werden vor der Behandlung und an den Tagen 7, 14, 21 und 28 von Kurs 1 entnommen.
4 Wochen ab Therapiebeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Mitarbeiter

Ambit Biosciences Corporation

Ermittler

  • Studienstuhl: Todd Cooper, MD, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. September 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T2009-004

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur AC220

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Israel

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren