用于复发/难治性 ALL 或 AML 儿童的 AC220
2022年3月24日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
AC220 治疗复发或难治性 ALL 或 AML 儿童的 I 期研究
这是一项针对复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓性白血病 (AML) 儿科患者的研究药物 AC220 联合阿糖胞苷和依托泊苷的 I 期研究。
研究概览
详细说明
这是一项针对复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性髓性白血病 (AML) 儿科患者的研究。 一些被诊断患有白血病的人的白细胞表面受体 FLT3 发生了变化。 这被称为 FLT3 突变。 FLT3 在细胞生长和分裂的方式中起着重要作用。 在正常细胞中，FLT3 受体大部分时间处于关闭状态，只有在收到来自外界的化学信号时才会开启。 但是具有 FLT3 突变的细胞会永久打开生长信号。 这意味着具有 FLT3 突变的白血病细胞一直在生长和分裂。 医生发现，患有携带 FLT3 突变的白血病细胞的人不太可能通过化疗获得缓解，并且在治疗后白血病复发的风险更高。
这是一项名为 AC220 的研究药物的研究。 AC220 被认为是研究性的，因为它尚未在美国获得食品和药物管理局 (FDA) 的批准。 AC220 是一种能够“关闭”FLT3 生长信号的药物。 AC220 将与阿糖胞苷和依托泊苷一起给予治疗复发性白血病。 这是一项 I 期研究，这意味着正在进行的研究旨在寻找可以安全地与药物阿糖胞苷和依托泊苷一起给予儿童和年轻人的 AC220 的最高剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Madera、California、美国、93636
- Children's Hospital Central California
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San Francisco、California、美国、94143-0106
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在进入研究时必须大于 1 个月且≤ 21 岁。
患者必须被诊断为复发/难治性 AML、ALL 或急性白血病，并符合以下标准：
- 血统不明确的 AML 或白血病患者的骨髓原始细胞必须大于或等于 5%。
- ALL 患者必须具有 M3 骨髓（骨髓原始细胞 >25%）。
- ALL 患者必须有 MLL 基因重排或超二倍体>50 条染色体。
- 患有治疗相关 AML (t-AML) 的患者符合所有其他资格标准。
- 对于 >16 岁的患者，Karnofsky > 50%，对于 ≤16 岁的患者，Lansky >50%。
在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
骨髓抑制化疗：
- 在标准维持治疗期间复发的 ALL 患者在复发时符合条件。
- 对于接受细胞毒性治疗期间复发的 ALL 和 AML 患者，必须在细胞毒性治疗完成后至少过去 14 天。
- 在 AC220 开始之前，可以开始使用羟基脲进行细胞减灭并持续长达 24 小时。
- 接受过其他 FLT3 抑制剂治疗的患者（例如 lestaurtinib、sorafenib）符合本研究的条件。
- 造血生长因子：生长因子治疗完成后至少 7 天。
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂治疗完成后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
- XRT：自针对 CNS 绿色瘤的局部姑息性 XRT 以来必须已经过去 2 周；其他绿色瘤不需要清除期；如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT，则必须至少过去 3 个月。
- 造血干细胞移植：自造血干细胞移植 (HSCT) 以来必须至少经过 90 天，并且患者不得患有活动性 GVHD。
患者必须具有足够的肾功能和肝功能，如以下实验室值所示：
- 患者的计算肌酐清除率或放射性同位素 GFR 必须≥70mL/min/1.73m2 或基于年龄/性别的正常血清肌酐。
- 总胆红素 <1.5 x ULN 适合年龄或正常结合胆红素。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <5 × ULN（除非与白血病相关）。
- 超声心动图显示患者的缩短分数必须≥ 27%，或放射性核素血管造影显示射血分数≥ 50%。
生殖功能
- 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内确认尿液或血清妊娠试验阴性。
- 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用经研究者批准的有效避孕方法。
排除标准：
- 如果患者患有 CNS 3 疾病，则他们将被排除在外。
如果患者患有不受控制的或严重的心血管疾病，将被排除在外，包括：
- 12个月内发生心肌梗塞。
- 6 个月内不受控制的心绞痛。
- 确诊或疑似先天性长 QT 综合征或任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速 [TdP]）；在患者进入研究之前，将与申办者的医疗监督员讨论任何心律失常史。
- 进入前 ECG 的 QTcF 间期延长（≥450 毫秒）。
- 任何二度或三度心脏传导阻滞病史（如果患者目前有起搏器，则可能符合条件）。
- 进入前心电图心率 < 50/分钟。
- 不受控制的高血压。
- 完全性左束支传导阻滞。
- 任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或 TdP。
- 如果患者患有全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，尽管进行了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善，则患者将被排除在外。 患者需要停用升压药并且血培养阴性 48 小时。
- 患者正在或计划接受方案中指定以外的伴随化疗、放疗或免疫治疗。
- 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题。
- 同时接受 CYP3A4 和 5 抑制剂和诱导剂的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ALL AC220 @ 25mg/m2/天（剂量水平 1）
起始剂量为 25 mg/m2/天的剂量水平 1。
假设不超过最大耐受剂量，剂量递增将从 1 级到 2 级再到 3 级，依此类推。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 甲氨蝶呤将在第 0 天给予 ALL 患者，剂量按年龄分配。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
IT 甲氨蝶呤在第 1 天和第 2 天的“0”天鞘内给予 ALL 患者。按年龄定义剂量
其他名称：
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实验性的：AML AC220 @ 25mg/m2/天（剂量水平 1）
起始剂量为 25 mg/m2/天的剂量水平 1。
假设不超过最大耐受剂量，剂量递增将从 1 级到 2 级再到 3 级，依此类推。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 阿糖胞苷将在第 0 天给予 AML 患者，剂量按年龄分配。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
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实验性的：ALL AC220 @ 40mg/m2/天（剂量水平 2）
假设不超过最大耐受剂量，AC220 的剂量将从 1 级增加到 2 级，剂量为 40mg/m2/天。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 甲氨蝶呤将在第 0 天给予 ALL 患者，剂量按年龄分配。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
IT 甲氨蝶呤在第 1 天和第 2 天的“0”天鞘内给予 ALL 患者。按年龄定义剂量
其他名称：
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实验性的：ALL AC220 @ 60mg/m2/天（剂量水平 3）
假设不超过最大耐受剂量，AC220 的剂量将从 2 级增加到 3 级，剂量为 60mg/m2/天。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 甲氨蝶呤将在第 0 天给予 ALL 患者，剂量按年龄分配。
如果剂量水平 3 的毒性允许进一步增加，但证明有足够的 AC220 活性，则不需要进一步增加剂量。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
IT 甲氨蝶呤在第 1 天和第 2 天的“0”天鞘内给予 ALL 患者。按年龄定义剂量
其他名称：
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实验性的：ALL AC220 @ 90mg/m2/天（剂量水平 4）
如果在剂量水平 3 下 60 mg/m2/天的研究剂量耐受性良好但未显示足够的 AC220 活性，则该研究可以以 90 mg/m2/天继续进行剂量水平 4。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 甲氨蝶呤将在第 0 天给予 ALL 患者，剂量按年龄分配。
如果剂量水平 4 的毒性允许进一步增加，但证明有足够的 AC220 活性，则不需要进一步增加剂量。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
IT 甲氨蝶呤在第 1 天和第 2 天的“0”天鞘内给予 ALL 患者。按年龄定义剂量
其他名称：
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实验性的：ALL AC220 @ 130 mg/m2/天（剂量水平 5）
如果剂量水平 4 的 90 mg/m2/天的研究剂量耐受性良好但未显示足够的 AC220 活性，则该研究可以以 130 mg/m2/天的剂量水平进行到剂量水平 5。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 甲氨蝶呤将在第 0 天给予 ALL 患者，剂量按年龄分配。
剂量水平 5 是本研究的最高剂量。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
IT 甲氨蝶呤在第 1 天和第 2 天的“0”天鞘内给予 ALL 患者。按年龄定义剂量
其他名称：
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实验性的：AML AC220 @ 40mg/m2/天（剂量水平 2）
假设不超过最大耐受剂量，AC220 的剂量将从 1 级增加到 2 级，剂量为 40mg/m2/天。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 阿糖胞苷将在第 0 天给予 AML 患者，剂量按年龄分配。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
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实验性的：AML AC220 @ 60mg/m2/天（剂量水平 3）
假设不超过最大耐受剂量，AC220 的剂量将从 2 级增加到 3 级，剂量为 60mg/m2/天。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 阿糖胞苷将在第 0 天给予 AML 患者，剂量按年龄分配。
如果剂量水平 3 的毒性允许进一步增加，但证明有足够的 AC220 活性，则不需要进一步增加剂量。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
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实验性的：AML AC220 @ 90mg/m2/天（剂量水平 4）
如果在剂量水平 3 下 60 mg/m2/天的研究剂量耐受性良好但未显示足够的 AC220 活性，则该研究可以以 90 mg/m2/天继续进行剂量水平 4。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 阿糖胞苷将在第 0 天给予 AML 患者，剂量按年龄分配。
如果剂量水平 4 的毒性允许进一步增加，但证明有足够的 AC220 活性，则不需要进一步增加剂量。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
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实验性的：AML AC220 @ 130mg/m2/天（剂量水平 5）
如果剂量水平 4 的 90 mg/m2/天的研究剂量耐受性良好但未显示足够的 AC220 活性，则该研究可以以 130 mg/m2/天的剂量水平进行到剂量水平 5。
患者将在第 1-5 天接受依托泊苷和阿糖胞苷，并在第 7 天至第 28 天接受 AC220。
IT 阿糖胞苷将在第 0 天给予 AML 患者，剂量按年龄分配。
剂量水平 5 是本研究的最高剂量。
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研究开始时分配的剂量。
AC220 将在第 7-28 天每天口服一次。
其他名称：
所有患者在第 1 天至第 5 天每 12 小时接受一次 1000 mg/m2/天 IV。此外，AML 患者和患有不明确白血病的患者在第 1 天和第 2 天的第“1”天鞘内接受阿糖胞苷。按年龄定义的剂量：
其他名称：
第 1 天至第 5 天 150 mg/m2/天 IV。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与 Ara-C/依托泊苷序贯联合给药时安全且具有生物活性的 AC220 剂量
大体时间：治疗开始后 4 周
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将测量剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率。
最大耐受剂量将是最高研究剂量，6 名患者中有 1 名或更少的患者在治疗的第 1 周期期间经历 DLT。
将在治疗前和课程 1 的第 7、14、21 和 28 天测量血浆抑制剂活性 (PIA)。
对于被认为具有生物活性的 MTD，我们将要求 9 名患者中的 7 名在 4 个波谷时间点中的 3 个达到 > 90% 的 PIA。
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治疗开始后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病反应
大体时间：10周
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可能的结果是：完全缓解 (CR)、完全缓解但血小板未恢复 (CRp)、完全缓解但血液学不完全恢复 (CRi)、疾病稳定、疾病进展、诱导死亡或复发
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10周
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根据 FLT3 磷酸化抑制的参与者计数
大体时间：治疗开始后 4 周
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PIA 样本将在治疗前以及课程 1 的第 7、14、21 和 28 天收集。
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治疗开始后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Todd Cooper, MD、Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年9月12日
研究完成 (实际的)
2013年9月12日
研究注册日期
首次提交
2011年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月5日
首次发布 (估计)
2011年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月24日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- T2009-004
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AC220的临床试验
-
Daiichi Sankyo, Inc.Ambit Biosciences Corporation完全的
-
Daiichi Sankyo, Inc.完全的
-
Daiichi Sankyo, Inc.完全的反洗钱美国, 大韩民国, 台湾, 英国, 法国, 澳大利亚, 西班牙, 意大利, 加拿大, 新加坡, 德国, 荷兰, 香港, 比利时, 克罗地亚, 捷克语, 匈牙利, 波兰, 塞尔维亚
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的复发性急性髓性白血病 | 具有 FLT3/ITD 突变的急性髓性白血病 | 难治性急性白血病美国
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的