Diagnostica integrata Caratterizzazione della dinamica del flusso diastolico del ventricolo destro nell'ipertensione arteriosa polmonare

I cambiamenti adattativi che derivano dal sovraccarico pressorio cronico nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) portano a ipertrofia miocardica, irrigidimento e disfunzione diastolica ventricolare destra (RVDD). Un numero crescente di evidenze ha identificato la RVDD come un importante indicatore prognostico per la PAH.1 La diagnosi di RVDD si basa su 1) elevati livelli di peptide natriuretico cerebrale (BNP), che identifica correttamente la RVDD nella popolazione con PAH ma rimane un marcatore non specifico, e 2) l'ecocardiografia , come definito dalla ridotta velocità anulare della tricuspide precoce (E'), dall'elevato rapporto tra la velocità di picco di afflusso della tricuspide di riempimento precoce e E' (E/E') e il tempo di rilassamento prolungato (RT). 2 Tuttavia, l'insolita anatomia del ventricolo destro e la suscettibilità a condizioni di carico alterate hanno sollevato interrogativi sulla capacità degli indici di eco di riflettere accuratamente la complessa meccanica diastolica. Lo sviluppo di una solida applicazione non invasiva per la valutazione diastolica RV può migliorare la comprensione, la diagnosi e la gestione della RVDD e quindi della PAH.

Simile al ventricolo sinistro, l'analisi reologica dell'afflusso ventricolare destro nei modelli canini ha identificato la formazione di anelli di vortice diastolico.3 Gli anelli di vortice si sviluppano dal getto diastolico ad alta velocità emanato dall'anulus valvolare che interagisce con il sangue stazionario nel ventricolo. Il tempo di formazione dell'anello di vortice ha identificato con successo la disfunzione diastolica del ventricolo sinistro.4 Esistono numerose proprietà aggiuntive del vortice, tra cui profondità, posizione trasversale, lunghezza, larghezza e indice di sfericità, che offrono una caratterizzazione del flusso diastolico nuova e robusta con il potenziale valore diagnostico incrementale dei parametri di eco esistenti. La formazione e l'analisi dei vortici in RVDD devono ancora essere studiate.

La misurazione del vortice può essere eseguita utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (CMR) dimensionale (4D) (tridimensionale risolta nel tempo). 4D CMR cattura la complessa natura multidirezionale del flusso attraverso il rendering volumetrico dei vettori fluidi e della velocità utilizzando le linee del flusso sanguigno e le tracce di particelle. Contrariamente all'ecocardiografia, la CMR 4D non è limitata dalle scarse finestre acustiche comunemente osservate nei pazienti con malattie respiratorie e PAH, rendendola una modalità non invasiva ideale per la caratterizzazione del vortice.

Gli adattamenti biologici risultanti dal sovraccarico pressorio cronico nella PAH potrebbero essere correlati ai livelli ematici di diverse categorie di biomarcatori. Potrebbero svolgere un ruolo nello screening, nella diagnosi, nel monitoraggio o nella prognosi dei pazienti con PAH e RVDD. Una menzione speciale può essere fatta ai peptidi natriuretici (BNP, NT-proBNP) in base al loro valore clinico come marcatori emodinamici nell'insufficienza cardiaca congestizia. I marcatori cardiaci di necrosi (come Troponina-I, e in particolare i dosaggi ad alta sensibilità) potrebbero identificare aree anche minime con tale danno cellulare miocardico. La valutazione biologica della fibrosi cardiaca potrebbe essere valutata mediante marcatori di fibrosi, come l'acido ialuronico (HA), il peptide amino terminale del procollagene III (PIIINP) e l'inibitore tissutale della metalloproteinasi 1 (TIMP-1). Il potenziale ruolo della componente infiammatoria, può essere valutato con MPO (mieloperossidasi, enzima pro-infiammatorio), IL-6 (citochina pro-infiammatoria), C-RP (proteina C-reattiva)

Il presente studio si propone di:

1. Caratterizzare e quantificare il flusso del vortice RV in soggetti normali e soggetti PAH con RVDD
2. Valutare la fattibilità dell'analisi del vortice diastolico ventricolare destro 4D CMR per la diagnosi di RVDD Ipotesi: l'analisi del vortice 4D CMR identifica accuratamente RVDD e le informazioni fornite dai biomarcatori aiutano aggiungendo informazioni diagnostiche.