Studio di fase I/II della ribavirina somministrata come monoterapia nei pazienti con carcinoma tumorale solido

Criteri di inclusione:

1. Fase I Parte dello studio: cancro istologicamente o citologicamente confermato alla diagnosi, con una malattia avanzata e incurabile al momento dello screening, che hanno progredito o non sono adatti per la terapia standard.

   Parte di fase II dello studio: istologicamente o citologicamente confermato BC o HNSCC alla diagnosi, con una malattia avanzata e incurabile al momento dello screening, che hanno progredito o non sono adatti per la terapia standard.

2. Disposto ad avere una biopsia di screening eseguita da una lesione facilmente accessibile (es. pelle, linfonodo superficiale) e il cui tumore deve sovraesprimere EIF4E.
3. Lesione facilmente accessibile per biopsie seriali (Ex. pelle, linfonodo superficiale o altro sito facilmente accessibile).
4. Almeno 1 lesione misurabile in modo unico (basato sui criteri di RECIST) al di fuori del sistema nervoso centrale.
5. ECOG 0, 1 o 2.
6. Recupero adeguato (esclusa l'alopecia) da precedenti interventi chirurgici, radiazioni e chemioterapia.
7. Periodo di lavaggio adeguato dall'ultima terapia (almeno 3 settimane).
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Età ≥ 18 anni.
10. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza siero negativo (Beta-HCG) entro 14 giorni dall'avvio del protocollo e non devono essere in allattamento. Uomini e donne del potenziale fertile (compresi gli uomini che hanno avuto una vasectomia e le donne che hanno avuto legatura tubale) devono concordare di utilizzare due mezzi di contraccezione efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del protocollo. Le donne post-menopausa (definite come 12 o più mesi consecutivi di amenorrea o ormone stimolante il follicolo (FSH) nella gamma post-menopausa) o donne chirurgicamente sterili (definite come rimozione dell'utero o delle ovaie), non richiedono metodi di contraccezione.
11. Funzione renale ed epatica adeguata: creatinina sierica <1,5 x Uln; AST o ALT <2,5 x Uln (o <5 x Uln se coinvolgimento epatico con metastasi); Bilirubina sierica <1,5 x Uln.
12. Funzione ematopoietica adeguata: neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, piastrine ≥ 75 x 109/L.
13. Sono stati spiegati il consenso scritto dopo la natura investigativa, il design dello studio, i rischi e i benefici dello studio.
14. Accessibile per il trattamento e il follow -up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali sintomatiche.
2. Malattia cardiovascolare attiva come definita dalla categoria di classe II-IV di Classe II-IV di New York Heart Association (NYHA).
3. Malattia intercorrente o condizioni mediche che precludono la somministrazione sicura del trattamento del protocollo pianificato o il follow-up richiesto.
4. Uso di qualsiasi farmaco anti-cancro studiato entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o del recupero inadeguato da eventuali effetti tossici di tale terapia.
5. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento al seno.
6. Trattamento concomitante con altre terapia anticancro. I bisfosfonati sono consentiti finché sono stati avviati prima dello screening (almeno 4 settimane prima dell'ingresso dello studio).
7. Infezione conosciuta con HIV.
8. Storia di altra malignità negli ultimi 5 anni. I soggetti che sono stati privi di malattie per 1 anno o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecati o trattati con successo in situ carcinoma sono ammissibili.