IMI PROTECT (Work Package 2): bloccanti dei canali del calcio e cancro

Condurre studi sulla possibile associazione tra CCB e cancro utilizzando un approccio farmaco-epidemiologico basato sui dati raccolti nei database esistenti e nei registri dei tumori è impegnativo. La sfida sta nel lavorare entro i limiti dei dati disponibili (in termini di qualità e completezza) e contemporaneamente massimizzare il valore dei dati disponibili attraverso un'attenta progettazione dello studio e analisi statistiche.

I CCB rappresentano un gruppo di agenti chimicamente e farmacologicamente diversificati ampiamente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione e dell'angina. È stato proposto che i CCB possano interferire con l'apoptosi, portando ad un aumento del potenziale di proliferazione cellulare anomala e crescita tumorale. Si ritiene che il meccanismo biologico alla base di questo effetto sia legato al ruolo del Ca2+ transmembrana. Questa ipotesi è stata rivista criticamente ei risultati hanno mostrato che l'azione dei CCB sull'apoptosi è complessa con aumenti e diminuzioni del Ca2+ intracellulare legati a questa forma di morte cellulare programmata (2). È stato anche dimostrato che i CCB inibiscono l'apoptosi in alcune linee cellulari non trasformate, ma promuovono l'apoptosi in altre linee cellulari non trasformate e trasformate. I risultati degli studi sulla genotossicità non umana non hanno mostrato alcun legame tra l'uso di CCB e lo sviluppo del tumore

Anche gli studi epidemiologici hanno fornito risultati incoerenti. Mentre solo poche analisi di follow-up hanno riportato un aumento del rischio per tutti i tumori o per il cancro al seno, ulteriori studi osservazionali finora non hanno fornito prove a sostegno dell'ipotesi che l'uso a lungo termine dei CCB possa essere cancerogeno. Nel complesso, questi studi sono stati limitati dalla mancanza di potere statistico e/o da metodi inadeguati per definire la finestra di esposizione del trattamento antipertensivo in relazione alla data indice (esito del cancro), rendendo l'instaurazione di una relazione causale tra uso di CCB e rischio di cancro problematico. Gli studi spesso presupponevano un periodo relativamente breve di utilizzo di CCB (di solito tra 2 mesi e 1 anno) prima di entrare nello studio come utilizzatori. In altri casi, le informazioni sull'uso dei CCB erano disponibili solo all'ingresso nello studio o durante il follow-up. Nel complesso, la maggior parte degli studi era limitata da periodi di follow-up che potevano essere considerati troppo brevi per misurare un effetto cancerogeno. La stragrande maggioranza degli studi ha raccolto informazioni da database elettronici medici o amministrativi.

Il presente studio si propone di apprendere dall'esperienza, dai punti di forza e dai limiti della ricerca precedente per presentare un approccio basato sulle migliori pratiche per affrontare l'ipotesi in questione. In combinazione con gli obiettivi del programma PROTECT, ci auguriamo che questo studio contribuisca a fornire un quadro per guidare le scelte metodologiche nella ricerca futura e contribuisca ad aumentare l'utilità e l'affidabilità degli studi farmacoepidemiologici per la valutazione del rapporto rischio-beneficio e il processo decisionale.