IMI PROTECT (Arbetspaket 2): Kalciumkanalblockerare och cancer

Att genomföra studier om det möjliga sambandet mellan CCB och cancer med hjälp av en farmako-epidemiologisk metod baserad på data som samlats in i befintliga databaser och cancerregister är utmanande. Utmaningen ligger i att arbeta inom gränserna för tillgängliga data (i termer av kvalitet och fullständighet) och samtidigt maximera värdet av tillgängliga data genom genomtänkt studiedesign och statistisk analys.

CCB representerar en kemiskt och farmakologiskt mångfaldig grupp av medel som används allmänt för behandling av hypertoni och angina. Det har föreslagits att CCB kan störa apoptos, vilket leder till en ökad potential för onormal cellproliferation och tumörtillväxt. Den underliggande biologiska mekanismen för denna effekt tros vara kopplad till rollen av transmembrant Ca2+. Denna hypotes har granskats kritiskt och resultat har visat att effekten av CCB på apoptos är komplex med både ökningar och minskningar av intracellulärt Ca2+ kopplat till denna form av programmerad celldöd (2). CCB har också visat sig hämma apoptos i vissa icke-transformerade cellinjer men främja apoptos i andra icke-transformerade och transformerade cellinjer. Resultaten från icke-humana genotoxicitetsstudier har inte visat något samband mellan CCB-användning och tumörutveckling

Epidemiologiska studier har också gett inkonsekventa resultat. Medan endast ett fåtal uppföljningsanalyser rapporterade en ökad risk för all cancer eller bröstcancer, har ytterligare observationsstudier hittills inte gett några bevis för att stödja hypotesen att långvarig användning av CCB kan vara cancerframkallande. Som helhet har dessa studier begränsats av bristande statistisk styrka och/eller otillräckliga metoder för att definiera exponeringsfönstret för antihypertensiv behandling i relation till indexdatum (cancerutfall), vilket gör att ett orsakssamband mellan CCBs användning och risk har fastställts. av cancer problematisk. Studier antog ofta en relativt kort period av CCB-användning (vanligtvis mellan 2 månader och 1 år) innan de gick in i studien som användare. I andra fall var information om användningen av CCB endast tillgänglig vid studiestart eller under uppföljning. Sammantaget begränsades de flesta studier av uppföljningsperioder som kunde anses vara för korta för att mäta en cancerframkallande effekt. De allra flesta studier samlade in information från elektroniska medicinska eller administrativa databaser.

Den aktuella studien syftar till att lära av erfarenheten, styrkorna och begränsningarna från tidigare forskning för att presentera en bästa praxis för att ta itu med hypotesen i fråga. I kombination med PROTECT-programmets mål hoppas vi att denna studie kommer att bidra till att ge ett ramverk för att vägleda metodiska val i framtida forskning och bidra till att öka användbarheten och tillförlitligheten av farmakoepidemiologiska studier för nytta-riskbedömning och beslutsfattande.