Studio di fase I-II sul trattamento del cancro avanzato dell'orofaringe nella popolazione anziana mediante radioterapia a intensità modulata con riduzione del volume del trattamento e chemioterapia combinata

Criterio di inclusione:

• 1. Diagnosi istopatologica di carcinoma a cellule squamose infiltrante dell'orofaringe dimostrata dalla biopsia.

  2. Età ≥70 anni ma inferiore a 80 anni 3. Punteggio ≤ 14 al questionario G8 e deficit di punteggio in ≥2 aspetti del SCGA senza controindicazione CTRT (valutazione formale da parte di un geriatra) 4. ECOG 0-2 5 Stadi da III a IVa-b (T1-4, N0-2c et N3M0) secondo l'AJCC senza metastasi a distanza, sulla base delle seguenti indagini:

  1. Anamnesi ed esame fisico entro 28 giorni dall'iscrizione allo studio.
  2. Scansione PET-TC del collo e risonanza magnetica del collo entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio.

  3. TC-Torace o PET 6. Performance status: ECOG 0-2 7. Adeguate funzioni renali, epatiche ed ematologiche entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio.

     Ematologia Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L Emoglobina ≥ 90 g/L (le trasfusioni sono consentite)

     Biochimica Creatinina sierica Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min, calcolata secondo le formule di Cockcroft-Gault Bilirubina ≤ 1,0 x LSN AST e ALT ≤ 2,5 x LSN

     8. Gli uomini sessualmente attivi dovranno utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e 6 settimane dopo la fine del trattamento.

     9. Sarà necessario ottenere un consenso informato per la partecipazione allo studio. 10. I pazienti dovranno essere disponibili per il trattamento e il follow-up. Tutti i pazienti partecipanti saranno curati nel nostro centro.

     Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con una precedente diagnosi di cancro invasivo (eccetto carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice) a meno che non siano esenti da malattia da almeno 3 anni.

  2. Presenza di un cancro sincrono 3. Pregressa radioterapia nella zona della testa e del collo 4. Allergia nota al cisplatino 5. Diagnosi di neuropatia periferica ≥ grado 2 6. Comorbilità cardiache attive e/o gravi:

  UN. Evento cardiaco significativo incluso i. Angina instabile o insufficienza cardiaca sintomatica entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio.

ii. Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento iii. Qualsiasi anamnesi cardiaca passata che aumenta significativamente il rischio di complicanze cardiache secondo lo sperimentatore.

B. Qualsiasi storia medica passata di aritmia ventricolare c. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 95 mmHg) d. Sindrome congenita del QT lungo e. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% misurata mediante ventricolografia isotropa per i pazienti con anamnesi cardiaca pregressa significativa (infarto del miocardio, ipertensione grave, aritmia o esposizione ad antracicline).

7. Presenza di qualsiasi grave condizione medica che non consenta al paziente di sottoporsi al protocollo di trattamento incluso, ma non limitato a:

1. Storia medica passata di disturbo neurologico o psichiatrico significativo (es: disturbo psicotico incontrollato) che impedisce un consenso informato o che limiterebbe la compliance al trattamento e al follow-up.
2. Infezione incontrollata, attiva o grave che richiede un trattamento endovenoso al momento dell'arruolamento.
3. Malattia polmonare incontrollata o bisogno di ossigeno.
4. Storia passata di immunodeficienza inclusa una diagnosi di HIV.
5. Qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere esacerbata dal trattamento offerto in questo studio.