Sviluppo di un nuovo imaging PET 18F-DTBZ come biomarcatore per monitorare la neurodegenerazione del parkinsonismo PARK6 e PARK8
Dai modelli murini ai pazienti: sviluppo di un nuovo imaging PET 18F-DTBZ come biomarcatore per monitorare la neurodegenerazione del parkinsonismo PARK6 e PARK8
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Saranno reclutati un totale di 60 pazienti, 20 LRRK2 G2385R, 20 PARK6 e 20 PD idiopatici. I soggetti saranno valutati in sequenza con 18F-DTBZ durante un periodo di 36 mesi. Le scansioni PET 18F-DTBZ verranno eseguite due volte, al basale e 24 (21~27) mesi dopo l'inizio della loro partecipazione allo studio. I soggetti riceveranno un singolo i.v. somministrazione di circa 10 mCi 18F-DTBZ immediatamente prima dell'imaging. Il test di Whitney verrà utilizzato per confrontare i valori medi del rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) tra i gruppi. Il tasso di declino della densità di VMAT2 sarà calcolato confrontando i SUVR di soggetti sani di pari età dai nostri studi precedenti. Ogni soggetto valutabile coinvolto in questo studio deve soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione in base al raggruppamento dei soggetti, ogni soggetto avrà 3 visite in ciascuna scansione (totale 6 visite in questo studio), come una visita di screening, una visita di imaging e una visita di sicurezza visita di valutazione.
La misurazione della sicurezza sarà valutata mediante anamnesi, segni vitali, esami fisici, esami di laboratorio e raccolta di eventi avversi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memory Hpspital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Entrambi i sessi e tra i 20 e gli 80 anni.
- Consenso informato scritto e datato da parte propria o del rappresentante legale, da ottenere prima di qualsiasi procedura dello studio.
- Il nostro laboratorio genetico ha dimostrato che venti pazienti con PD erano portatori della mutazione LRRK2 G2385R. I pazienti non avevano altre mutazioni che potrebbero contribuire al parkinsonismo, come LRRK2 G2019S, LRRK2 R1628P, PARK2, PARK6 e SCA2.
- Venti pazienti PARK6 PD sono stati portatori della mutazione PINK1 dal nostro laboratorio genetico. I pazienti non avevano altre mutazioni che possono contribuire al parkinsonismo, come LRRK2, PARK2 e SCA2.
- È stato dimostrato che venti pazienti PD idiopatici non portavano alcuna mutazione nota, che potrebbe contribuire al parkinsonismo, come LRRK2, PARK2, PARK6 e SCA2. L'età di insorgenza della malattia deve essere superiore a 50 anni e nessuna storia familiare nota di parkinsonismo o atrofia spinocerebellare.
- Tutti i soggetti devono soddisfare i criteri di "possibile" o "probabile" morbo di Parkinson della UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o gravidanza durante lo studio o allattamento al seno in corso.
Qualsiasi soggetto che presenta valori di laboratorio anomali clinicamente significativi e/o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa o instabile.
- Disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o endocrini clinicamente significativi, in particolare malattie della tiroide.
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa in atto. (chirurgia cardiaca o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia scompensata; aritmia cardiaca significativa; cardiopatia congenita.
- Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno o precedente storia di abuso prolungata.
- Storia o presenza di prolungamento dell'intervallo QTc.
- Anamnesi di intervento intracranico, inclusa talamotomia, pallidotomia e/o stimolazione cerebrale profonda.
- Verrà esclusa qualsiasi anomalia cerebrale documentata mediante TC o RM del cervello, che potrebbe contribuire alla funzione motoria, come idrocefalo, infarto multiplo ed encefalomalacia. Saranno consentite una lieve atrofia corticale e alterazioni non specifiche della sostanza bianca.
- Qualsiasi evidenza di parkinsonismo secondario (infarti multipli, intossicazione e idrocefalo, ecc.).
- Criteri generali di esclusione della PET.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 18F-DTBZ per il morbo di Parkinson
Questo studio confronterà l'assorbimento cerebrale di 18F- DTBZ in 60 pazienti con PD, inclusi 20 LRRK2 G2385R, 20 PARK6 e 20 PD idiopatici.
I soggetti saranno valutati in sequenza con 18F-DTBZ durante un periodo di 36 mesi.
Le scansioni PET 18F-DTBZ verranno eseguite due volte, al basale e 24 (21~27) mesi dopo l'inizio della loro partecipazione allo studio.
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I soggetti riceveranno un singolo i.v. somministrazione di circa 10 mCi 18F-FP-(+)-DTBZ (10 nmole FP-(+)-DTBZ) immediatamente prima di ogni scansione. La dose proposta per questo studio si basa sul nostro studio di fase I. Alla dose umana proposta di 10 mCi, la dose efficace per tutto il corpo (DE) sarà di circa 680 mrem. L'ED umano stimato dovrebbe essere paragonabile o inferiore all'intervallo di altri agenti di imaging cerebrale approvati, come 18F-FDG. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per calcolare il tasso di declino del legame striatale 18F-FP-(+)-DTBZ e per valutare se il tasso degenerativo differisce tra i pazienti con MP idiopatico e i pazienti con PARK6/PARK8 genetici
Lasso di tempo: 2 anni
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Il tasso di declino annuale dei SUVR striatali 18F-DTBZ (rapporti di valore di assorbimento specifico) nei pazienti con PD portatori della mutazione LRRK2 G2385R, nei pazienti PARK6 e nei pazienti con PD idiopatico, rispettivamente.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analizzare la correlazione tra il tasso di declino dell'assorbimento di 18F-FP-(+)-DTBZ e la gravità clinica e accedere alla fattibilità dell'imaging PET 18F-DTBZ come biomarcatore in vivo per monitorare la neurodegenerazione nel morbo di Parkinson
Lasso di tempo: 1 anno
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Analizzare la correlazione tra il tasso di declino annuale del 18F-FP-(+)-DTBZ e il tasso di progressione dei punteggi clinici motori/punteggi non motori/test neuropsichiatrici in ciascun gruppo.
Inoltre, per accedere all'utilità dell'imaging PET 18F-DTBZ come biomarcatore in vivo per monitorare la neurodegenerazione nei pazienti con PD.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100-1926A
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