Desenvolvimento de uma nova imagem PET 18F-DTBZ como um biomarcador para monitorar a neurodegeneração do parkinsonismo PARK6 e PARK8
De modelos de camundongos a pacientes: desenvolvimento de uma nova imagem PET 18F-DTBZ como um biomarcador para monitorar a neurodegeneração do parkinsonismo PARK6 e PARK8
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um total de 60 pacientes, 20 LRRK2 G2385R, 20 PARK6 e 20 DP idiopática, serão recrutados. Os indivíduos serão avaliados sequencialmente com 18F-DTBZ durante um período de 36 meses. 18F-DTBZ PET scans serão realizados duas vezes, no início do estudo e 24 (21~27) meses após o início de sua participação no estudo. Os indivíduos receberão uma única aplicação i.v. administração de aproximadamente 10 mCi 18F-DTBZ imediatamente antes da imagem. O teste de Whitney será utilizado para comparar os valores médios da razão de captação padrão (SUVR) entre os grupos. A taxa de declínio da densidade VMAT2 será calculada comparando os SUVRs de indivíduos saudáveis da mesma idade de nossos estudos anteriores. Cada sujeito avaliável envolvido neste estudo deve cumprir todos os critérios de inclusão e exclusão de acordo com o agrupamento de sujeitos, cada sujeito terá 3 visitas em cada varredura (total de 6 visitas neste estudo), como uma visita de triagem, uma visita de imagem e uma visita de segurança visita de avaliação.
A medição da segurança será avaliada pelo histórico médico, sinais vitais, exames físicos, exames laboratoriais e coleta de eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memory Hpspital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ambos os sexos e de 20 a 80 anos.
- Consentimento informado por escrito e datado pelo próprio ou por representante legal, a ser obtido antes de qualquer um dos procedimentos do estudo.
- Vinte pacientes com DP foram comprovados portadores da mutação LRRK2 G2385R por nosso laboratório genético. Os pacientes não tinham outras mutações que pudessem contribuir para o parkinsonismo, como LRRK2 G2019S, LRRK2 R1628P, PARK2, PARK6 e SCA2.
- Vinte pacientes com DP PARK6 foram comprovadamente portadores da mutação PINK1 por nosso laboratório genético. Os pacientes não tinham outras mutações que pudessem contribuir para o parkinsonismo, como LRRK2, PARK2 e SCA2.
- Vinte pacientes com DP idiopática provaram que não carregavam nenhuma mutação conhecida, o que pode contribuir para o parkinsonismo, como LRRK2, PARK2, PARK6 e SCA2. A idade de início da doença deve ser superior a 50 anos e sem história familiar conhecida de parkinsonismo ou atrofia espinocerebelar.
- Todos os indivíduos devem preencher os critérios do Banco de Cérebros da UK Parkinson's Disease Society de "possível" ou "provável" PD.
Critério de exclusão:
- Grávida ou engravidar durante o estudo ou amamentação atual.
Qualquer indivíduo que tenha valores laboratoriais anormais clinicamente significativos e/ou doença clínica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou instável.
- Distúrbios hepáticos, renais, pulmonares, metabólicos ou endócrinos clinicamente significativos, especialmente doenças da tireoide.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa atual. (cirurgia cardíaca ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva descompensada; arritmia cardíaca significativa; cardiopatia congênita.
- História de abuso de drogas ou álcool no último ano, ou história anterior prolongada de abuso.
- História ou presença de prolongamento do intervalo QTc.
- História de operação intracraniana, incluindo talamotomia, palidotomia e/ou estimulação cerebral profunda.
- Qualquer anormalidade documentada no cérebro por TC ou RM do cérebro, que possa contribuir para a função motora, como hidrocefalia, infarto múltiplo e encefalomalácia, será excluída. Atrofia cortical leve e alterações inespecíficas da substância branca serão permitidas.
- Qualquer evidência de parkinsonismo secundário (infartos múltiplos, intoxicação e hidrocefalia, etc.).
- Critérios gerais de exclusão de PET.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 18F-DTBZ para a doença de Parkinson
Este estudo irá comparar a captação cerebral de 18F-DTBZ em 60 pacientes com DP, incluindo 20 LRRK2 G2385R, 20 PARK6 e 20 idiopáticos.
Os indivíduos serão avaliados sequencialmente com 18F-DTBZ durante um período de 36 meses.
18F-DTBZ PET scans serão realizados duas vezes, no início do estudo e 24 (21~27) meses após o início de sua participação no estudo.
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Os indivíduos receberão uma única aplicação i.v. administração de aproximadamente 10 mCi 18F-FP-(+)-DTBZ (10 nmole FP-(+)-DTBZ) imediatamente antes de cada varredura. A dose proposta para este estudo é baseada em nosso estudo de fase I. Na dose humana proposta de 10 mCi, a dose efetiva (ED) de todo o corpo será de aproximadamente 680 mrem. Espera-se que a DE humana estimada seja comparável ou abaixo da faixa de outros agentes de imagem cerebral aprovados, como o 18F-FDG. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Calcular a taxa de declínio da ligação 18F-FP-(+)-DTBZ estriatal e avaliar se a taxa degenerativa difere entre pacientes com DP idiopática e pacientes PARK6/PARK8 com comprovação genética
Prazo: 2 anos
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A taxa de declínio anual de SUVRs 18F-DTBZ estriatais (taxas de valor de absorção específica) em pacientes com DP portadores da mutação LRRK2 G2385R, pacientes com PARK6 e pacientes com DP idiopática, respectivamente.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Analisar a correlação entre a taxa de declínio da captação de 18F-FP-(+)-DTBZ e a gravidade clínica, e acessar a viabilidade da imagem PET 18F-DTBZ como um biomarcador in vivo para monitorar a neurodegeneração na DP
Prazo: 1 ano
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Analisar a correlação entre a taxa de declínio anual de 18F-FP-(+)-DTBZ e a taxa de progressão dos escores clínicos motores/pontuações não motoras/testes neuropsiquiátricos em cada grupo.
Além disso, para acessar a utilidade da imagem PET 18F-DTBZ como um biomarcador in vivo para monitorar a neurodegeneração em pacientes com DP.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100-1926A
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