Desarrollo de una nueva imagen PET con 18F-DTBZ como biomarcador para monitorear la neurodegeneración del parkinsonismo PARK6 y PARK8
De modelos de ratón a pacientes: desarrollo de una nueva imagen PET con 18F-DTBZ como biomarcador para monitorear la neurodegeneración del parkinsonismo PARK6 y PARK8
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se reclutará un total de 60 pacientes, 20 LRRK2 G2385R, 20 PARK6 y 20 PD idiopática. Los sujetos serán evaluados secuencialmente con 18F-DTBZ durante un período de 36 meses. Las exploraciones PET con 18F-DTBZ se realizarán dos veces, al inicio y 24 (21~27) meses después del inicio de su participación en el estudio. Los sujetos recibirán una sola inyección i.v. administración de aproximadamente 10 mCi de 18F-DTBZ inmediatamente antes de la obtención de imágenes. La prueba de Whitney se utilizará para comparar los valores de la relación del valor de captación estándar medio (SUVR) entre los grupos. La tasa de disminución de la densidad de VMAT2 se calculará comparando los SUVR de sujetos sanos de la misma edad de nuestros estudios anteriores. Cada sujeto evaluable involucrado en este estudio debe cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión según la agrupación de sujetos, cada sujeto tendrá 3 visitas en cada exploración (6 visitas en total en este estudio), como una visita de detección, una visita de imagen y una visita de seguridad. visita de evaluación.
La medición de la seguridad se evaluará mediante la historia clínica, los signos vitales, los exámenes físicos, los exámenes de laboratorio y la recolección de eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taoyuan, Taiwán, 333
- Chang Gung Memory Hpspital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ambos sexos y 20 ~ 80 años de edad.
- Consentimiento informado por escrito y fechado por sí mismo o por su representante legal, que debe obtenerse antes de cualquiera de los procedimientos del estudio.
- Nuestro laboratorio genético demostró que veinte pacientes con EP portaban la mutación LRRK2 G2385R. Los pacientes no tenían otras mutaciones que pudieran contribuir al parkinsonismo, como LRRK2 G2019S, LRRK2 R1628P, PARK2, PARK6 y SCA2.
- Nuestro laboratorio genético demostró que veinte pacientes con EP PARK6 portaban la mutación PINK1. Los pacientes no tenían otras mutaciones que pudieran contribuir al parkinsonismo, como LRRK2, PARK2 y SCA2.
- Se demostró que veinte pacientes con EP idiopática no portaban ninguna mutación conocida que pudiera contribuir al parkinsonismo, como LRRK2, PARK2, PARK6 y SCA2. La edad de aparición de la enfermedad debe ser mayor de 50 años y no debe haber antecedentes familiares conocidos de parkinsonismo o atrofia espinocerebelosa.
- Todos los sujetos deben cumplir con los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido de EP "posible" o "probable".
Criterio de exclusión:
- Embarazada o quedar embarazada durante el estudio o la lactancia actual.
Cualquier sujeto que tenga valores de laboratorio anormales clínicamente significativos y/o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa o inestable.
- Trastornos hepáticos, renales, pulmonares, metabólicos o endocrinos clínicamente significativos, especialmente enfermedad tiroidea.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actual. (cirugía cardiaca o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva descompensada; arritmia cardiaca significativa; cardiopatía congénita.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año, o antecedentes prolongados de abuso.
- Antecedentes o presencia de prolongación del intervalo QTc.
- Historial de operación intracraneal, incluyendo talamotomía, palidotomía y/o estimulación cerebral profunda.
- Se excluirá cualquier anormalidad documentada en el cerebro por CT o MRI del cerebro, que pueda contribuir a la función motora, como hidrocefalia, infarto múltiple y encefalomalacia. Se permitirá la atrofia cortical leve y cambios inespecíficos de la sustancia blanca.
- Cualquier evidencia de parkinsonismo secundario (infartos múltiples, intoxicación e hidrocefalia, etc.).
- Criterios generales de exclusión de PET.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 18F-DTBZ para la enfermedad de Parkinson
Este estudio comparará la captación cerebral de 18F-DTBZ en 60 pacientes con EP, incluidos 20 LRRK2 G2385R, 20 PARK6 y 20 con EP idiopática.
Los sujetos serán evaluados secuencialmente con 18F-DTBZ durante un período de 36 meses.
Las exploraciones PET con 18F-DTBZ se realizarán dos veces, al inicio y 24 (21~27) meses después del inicio de su participación en el estudio.
|
Los sujetos recibirán una sola inyección i.v. administración de aproximadamente 10 mCi de 18F-FP-(+)-DTBZ (10 nmoles de FP-(+)-DTBZ) inmediatamente antes de cada exploración. La dosis propuesta para este estudio se basa en nuestro estudio de fase I. A la dosis humana propuesta de 10 mCi, la dosis efectiva (DE) para todo el cuerpo será de aproximadamente 680 mrem. Se espera que la DE humana estimada sea comparable o inferior al rango de otros agentes de imágenes cerebrales aprobados, como la 18F-FDG. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Calcular la tasa de disminución de la unión de 18F-FP-(+)-DTBZ estriatal y evaluar si la tasa degenerativa difiere entre pacientes con EP idiopática y pacientes con prueba genética PARK6/PARK8
Periodo de tiempo: 2 años
|
La tasa de disminución anual de los SUVR 18F-DTBZ estriatales (cocientes de valores de captación específicos) en pacientes con EP que portan la mutación LRRK2 G2385R, pacientes con PARK6 y pacientes con EP idiopática, respectivamente.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Analizar la correlación entre la tasa de disminución de la captación de 18F-FP-(+)-DTBZ y la gravedad clínica, y acceder a la viabilidad de las imágenes PET con 18F-DTBZ como biomarcador in vivo para monitorear la neurodegeneración en la EP
Periodo de tiempo: 1 año
|
Analizar la correlación entre la tasa de declinación anual de 18F-FP-(+)-DTBZ y la tasa de progresión de las puntuaciones clínicas motoras/no motoras/pruebas neuropsiquiátricas en cada grupo.
Además, acceder a la utilidad de las imágenes PET con 18F-DTBZ como biomarcador in vivo para monitorear la neurodegeneración en pacientes con EP.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Trastornos Parkinsonianos
- Degeneración nerviosa
Otros números de identificación del estudio
- 100-1926A
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 18F-DTBZ
-
Chang Gung Memorial HospitalTerminado
-
Chang Gung Memorial HospitalTerminado
-
Chang Gung Memorial HospitalTerminado
-
Chang Gung Memorial HospitalDesconocidoParkinsonismo inducido por monóxido de carbonoTaiwán
-
Yale UniversityPfizer; Avid RadiopharmaceuticalsTerminadoDiabetes Mellitus, Tipo 1Estados Unidos
-
Centre for Addiction and Mental HealthReclutamientoTrastorno depresivo mayor | COVID largo | Episodio depresivo mayorCanadá
-
Columbia UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RetiradoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | Voluntarios SaludablesEstados Unidos
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)ReclutamientoEnfermedad de Parkinson | Parálisis Supranuclear ProgresivaEstados Unidos
-
Genentech, Inc.Terminado
-
Adam BrickmanNational Institute on Aging (NIA)TerminadoEnfermedad de AlzheimerEstados Unidos