Studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di TLC388 per i pazienti con carcinomi neuroendocrini differenziati

Criterio di inclusione:

1. Carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati confermati patologicamente.
2. Pazienti che hanno avuto un fallimento del trattamento di prima linea (la terapia di prima linea deve essere etoposide più platino) a causa di intolleranza al trattamento o malattia progressiva radiografica (secondo RECIST v1.1).
3. Almeno una lesione misurabile in un'area non irradiata.
4. Età > 20 anni.
5. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.
6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 o WBC ≥ 4000/mm3
   • Emoglobina > 9 g/dl
   • conta piastrinica ≥ 100.000 /mm3

8. Adeguata funzionalità epatica:

   • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN se senza metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN se con metastasi epatiche Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN se senza metastasi epatiche e ossee; o ≤ 5 x ULN se con metastasi epatiche o metastasi ossee
   • Bilirubina totale < 2 x ULN
9. Funzionalità renale adeguata: creatinina < 1,5 x ULN.
10. - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e in grado di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore entro due settimane prima dell'ingresso nello studio.
2. Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale, compreso il sospetto clinico.
3. Pazienti con infezioni attive o non controllate.
4. Pazienti con malattie concomitanti che potrebbero essere aggravate dalla chemioterapia.
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
6. Altri tumori maligni concomitanti o precedenti entro 5 anni ad eccezione del carcinoma della cervice in situ o del carcinoma a cellule squamose della pelle trattati solo chirurgicamente.
7. Uomini e donne fertili a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo affidabile e appropriato
8. Una storia o la presenza di una o più malattie cardiache, come insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio o angina instabile e interventi chirurgici correlati, nei 3 mesi precedenti l'inizio della dose di trattamento.
9. Pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
10. La presenza di infezione sistemica attiva o incontrollata (batterica, virale, altro) ad eccezione dell'epatite cronica B e dell'epatite C.
11. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dal basale.
12. - Malattia medica o psichiatrica concomitante incontrollata e instabile che metterà a repentaglio la sicurezza del soggetto, interferirà con gli obiettivi del protocollo o influenzerà la conformità del soggetto ai requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
13. Ipersensibilità nota o reazioni avverse al farmaco a Lipotecan® o ai suoi componenti.