- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02011048
Ernia incisionale ventrale gigante: funzione della parete addominale, prestazioni respiratorie e qualità della vita (GIVINA)
Ernia incisionale ventrale gigante: caratteristiche della matrice muscolare addominale ed effetto della riparazione dell'ernia sulla funzione della parete addominale, sulle prestazioni respiratorie e sulla qualità della vita
Uno dei cinque pazienti sottoposti a chirurgia addominale aperta sviluppa un difetto della parete addominale (ernia incisionale) come complicanza tardiva. Una frazione di queste sono ernie "giganti" con difetto fasciale oltre i 10 cm. Questi pazienti sono fisicamente gravemente compromessi e il trattamento chirurgico è complesso.
La correzione delle ernie incisionali giganti con una tecnica relativamente nuova e minimamente invasiva (separazione dei componenti endoscopici) offre risultati promettenti. Questa procedura consente di unire centralmente i muscoli addominali ripristinando l'integrità della parete addominale.
Il trattamento dei pazienti con ernia gigante è ora centralizzato presso l'ospedale Bispebjerg, consentendo uno studio congiunto tra chirurghi, pneumologi e ricercatori di medicina dello sport per definire l'esito funzionale e biofisico della riparazione dell'ernia. Ipotizziamo che la funzione muscolare addominale sia significativamente ottimizzata dopo il ripristino della parete addominale utilizzando questa tecnica e che la funzione muscolare sia cruciale per la qualità della vita postoperatoria. Inoltre, vogliamo valutare se questa operazione ottimizza in modo specifico la funzione e la sintesi proteica dei muscoli della parete addominale, ed esercita un effetto benefico sulla funzione polmonare. Infine, indagheremo se i pazienti con ernia incisionale gigante possono essere identificati da una composizione alterata del loro tessuto connettivo rispetto ai pazienti che non sviluppano ernia incisionale.
Questo è uno studio prospettico di due gruppi di pazienti: 1) Pazienti con un'ernia incisionale gigante e 2) controlli sottoposti a chirurgia aperta su altre indicazioni. La valutazione viene eseguita pre e perioperatoria e dopo 1 anno, compresa la funzione muscolare, la funzione polmonare, l'anatomia della parete addominale come fornita dalla TAC e la qualità della vita. Le biopsie specifiche dei muscoli e del tessuto connettivo vengono esaminate per dimensioni/tipo e struttura delle fibre muscolari con vari metodi, tra cui la microscopia elettronica e la microscopia a forza atomica. La funzione polmonare viene monitorata mediante le concentrazioni di gas nel sangue, il questionario del test di valutazione della malattia polmonare ostruttiva cronica e le regolari analisi spirometriche. Gli studi sono condotti dal dottorato di ricerca. studente Kristian Kiim Jensen, e sotto la supervisione del professore di chirurgia Lars Nannestad Jørgensen, del professore di medicina dello sport Michael Kjær e del professore di medicina polmonare Vibeke Backer.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo generale del progetto
Il presente studio esamina il muscolo scheletrico addominale e il tessuto connettivo di pazienti con ernia incisionale ventrale gigante (VIH) e per valutare l'effetto di una nuova tecnica di separazione dei componenti endoscopici (CST) con sostituzione del muscolo addominale sulla funzione muscolare della parete addominale e qualità della vita nei pazienti. Lo studio si basa sulle seguenti ipotesi:
- Le caratteristiche e l'organizzazione del collagene sono alterate nei pazienti con ernia incisionale rispetto ai pazienti che non sviluppano ernia incisionale.
- La ricostruzione della linea alba mediante CST endoscopica e la medializzazione dei muscoli retti addominali nei pazienti con VIH gigante porta a un miglioramento della funzione quotidiana, delle prestazioni respiratorie e della qualità della vita.
- La ricostruzione della parete addominale, inclusa la CST con riposizionamento della muscolatura del retto addominale, aumenta la massa e la forza del muscolo addominale insieme a una maggiore sintesi proteica dei muscoli retti e una riduzione del fenotipo del muscolo scheletrico fibrotico.
Sono inclusi un totale di 20 pazienti ricoverati elettivamente per la riparazione di un VIH gigante della linea mediana e 20 pazienti senza ernie operati elettivamente per altre indicazioni. I criteri di esclusione sono gravidanza, grave malattia cardiaca o polmonare, malattia muscoloscheletrica significativa, chemio o radioterapia entro tre mesi prima dell'esame e farmaci corticosteroidi sistemici. I consensi informati orali e scritti sono ottenuti da ciascun paziente partecipante.
Misure di forza del m. il retto addominale e il vasto laterale del muscolo quadricipite femorale vengono eseguiti utilizzando un sistema di test muscolare Good Strength, sia statico che dinamico. Le misurazioni vengono eseguite prima dell'intervento e 1 anno dopo l'intervento. Viene eseguita una TAC dell'addome e della coscia sia 1 mese prima che 1 anno dopo l'intervento chirurgico per fornire una descrizione dettagliata delle dimensioni dell'ernia, la distanza tra i muscoli retti addominali e per determinare l'area della sezione trasversale del retto dell'addome e il muscolo vasto laterale. La funzione polmonare è determinata dall'emogasanalisi, dalla saturazione di ossigeno venoso, dal volume espiratorio forzato (FEV1), dalla capacità forzata e vitale (FVC, VC) compreso il test di inversione dell'agonista del recettore B2 e dalla pressione massima inspiratoria ed espiratoria (MIP/MEP) prima dell'intervento e 1 anno dopo l'intervento. L'emogasanalisi giornaliera viene misurata durante il ricovero postoperatorio. La funzione polmonare è determinata al follow-up di 1 mese.
La qualità della vita è valutata mediante l'uso di questionari. SF 36 viene utilizzato per ottenere punteggi di salute mentale e fisica. Il questionario respiratorio St. George e l'MRC vengono utilizzati per determinare il livello di compromissione polmonare giornaliera. Inoltre, Carolina Comfort Scale valuta il livello di dolore, la limitazione del movimento e la sensazione della rete.
Il ricambio proteico nel muscolo scheletrico sia dell'addome che della coscia viene valutato mediante l'uso di un'infusione continua di ring-13C6-fenilalanina. Questo verrà infuso quattro ore prima dell'intervento chirurgico e durante questo periodo vengono prelevati 2-3 campioni di sangue per verificare la stabilizzazione del livello di arricchimento isotopico prima del campionamento bioptico. Il materiale della biopsia muscolare è suddiviso in frazioni che coprono le proteine del tessuto miofibrillare, sarcoplasmatico e del tessuto connettivo e analizzato utilizzando la spettrometria di massa per consentire il calcolo della sintesi proteica sia della proteina muscolare contrattile che del collagene muscolare. Queste procedure vengono ripetute un anno dopo l'intervento chirurgico.
Durante l'intervento chirurgico, le biopsie della linea alba, del muscolo retto addominale e del muscolo vasto laterale vengono prelevate utilizzando un'apparecchiatura per biopsia con ago (ago di Bergstrøm). Un anno dopo l'intervento il muscolo retto addominale e il muscolo vasto laterale sono nuovamente sottoposti alla stessa procedura di biopsia utilizzando una tecnica simile, ma questa volta eseguita per via percutanea sotto guida ecografica.
Le biopsie vengono esaminate istologicamente per la dimensione e il tipo di fibra muscolare individuale (colorazione ATPasi) nonché per il tessuto connettivo e la struttura muscolare (esame immunoistologico collagene I, III e IV, laminina, desmina, tenascina-C). Una sezione della biopsia viene utilizzata per l'espressione dell'mRNA mediante RT-PCR di COL1, COL3 e Tenascin-C. Il contenuto di collagene e di legami incrociati sia enzimatici che non enzimatici (HP, LP e pentosidina) sono determinati mediante HPLC.
La biopsia del tessuto connettivo linea alba prelevata perioperatoria viene studiata mediante microscopia elettronica per la quantificazione del diametro della fibrilla di collagene e microscopia a forza atomica per indagare la meccanica della fibrilla e la struttura 3-D del tessuto connettivo.
Il cambiamento nella funzione dei flessori addominali e nelle prestazioni respiratorie secondarie all'intervento chirurgico è descritto in un disegno appaiato per entrambi i gruppi di pazienti. Quality of Life SF 36 e Carolina Comfort Scale vengono confrontate tra i due gruppi di pazienti in un disegno non accoppiato e all'interno di gruppi di pazienti in un disegno accoppiato per valutare qualsiasi cambiamento indotto dalla chirurgia. Le differenze tra i gruppi di pazienti e il cambiamento indotto dalla chirurgia sono valutate dalle analisi sui materiali bioptici raccolti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen
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Copenhagen NW, Copenhagen, Danimarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ernia incisionale ventrale gigante con difetto fasciale > 10 cm
- Chirurgia programmata su altre indicazioni
- Consenso informato fornito
Criteri di esclusione:
- Gravidanza,
- Grave malattia cardiaca o polmonare
- Malattia muscoloscheletrica significativa
- Chemio o radioterapia entro tre mesi prima dell'operazione
- Farmaci corticosteroidi sistemici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Ernia incisionale ventrale gigante
Paziente con un'ernia incisionale ventrale gigante (difetto fasciale > 10 cm) programmato per sottoporsi a separazione endoscopica dei componenti.
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Componenti endoscopici separazione riparazione dell'ernia
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Gruppo di controllo
Pazienti programmati per sottoporsi a intervento chirurgico per altre indicazioni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Forza della parete addominale
Lasso di tempo: Preoperatorio e un anno dopo l'intervento
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Variazione della forza massima della parete addominale misurata dal sistema Good Strength.
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Preoperatorio e un anno dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività di sintesi proteica del muscolo retto dell'addome
Lasso di tempo: Preoperatorio e un anno dopo l'intervento
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Il cambiamento nell'attività della sintesi proteica nei muscoli del retto dell'addome dei pazienti.
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Preoperatorio e un anno dopo l'intervento
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Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: Preoperatorio e un anno dopo l'intervento
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Cambiamenti nella qualità della vita misurati da Carolinas Comfort Scale e SF-36
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Preoperatorio e un anno dopo l'intervento
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Alterazione della funzione respiratoria
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, un mese e un anno dopo l'intervento
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Variazione della funzione respiratoria misurata mediante spirometria e pressione massima inspiratoria ed espiratoria.
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Prima dell'intervento, un mese e un anno dopo l'intervento
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Forza massima della coscia
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e un anno dopo l'intervento
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Variazione della forza massima della coscia misurata con il metodo Power-Rig.
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Prima dell'intervento e un anno dopo l'intervento
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Fenotipo del muscolo retto dell'addome
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e un anno dopo l'intervento
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Cambiamenti nel fenotipo del muscolo retto dell'addome dovuti alla riparazione dell'ernia.
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Prima dell'intervento e un anno dopo l'intervento
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Caratteristiche del tessuto connettivo
Lasso di tempo: Perioperatorio
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Differenze nelle caratteristiche del tessuto connettivo in pazienti con e senza ernia incisionale ventrale.
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Perioperatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Lars Nannestad Jorgensen, Dr. Msc, Digestive Disease Center, Bispebjerg Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jensen KK, Oma E, Kjaer M, Jorgensen LN, Andersen JL. Histology and Function of the Rectus Abdominis Muscle in Patients With Incisional Hernia. J Surg Res. 2020 Sep;253:245-251. doi: 10.1016/j.jss.2020.03.033. Epub 2020 May 6.
- Jensen KK, Munim K, Kjaer M, Jorgensen LN. Abdominal Wall Reconstruction for Incisional Hernia Optimizes Truncal Function and Quality of Life: A Prospective Controlled Study. Ann Surg. 2017 Jun;265(6):1235-1240. doi: 10.1097/SLA.0000000000001827.
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-1-2013-097
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