Kæmpe ventral incisionsbrok: abdominal vægfunktion, respiratorisk ydeevne og livskvalitet (GIVINA)

Overordnet projektmål

Denne undersøgelse undersøger maveskeletmuskulaturen og bindevævet hos patienter med gigantisk ventral incisionsbrok (VIH) og for at evaluere effekten af ​​en ny endoskopisk komponenters separationsteknik (CST) med abdominal muskeludskiftning på den muskulære funktion af bugvæggen og livskvalitet hos patienter. Undersøgelsen bygger på følgende hypoteser:

1. Kollagenkarakteristika og -organisering er ændret hos patienter med incisionsbrok sammenlignet med patienter, der ikke udvikler incisionsbrok.
2. Rekonstruktion af linea alba ved endoskopisk CST og medialisering af abdominal rectus muskler hos patienter med gigantisk VIH fører til forbedring af daglig funktion, respiratorisk ydeevne og livskvalitet.
3. Abdominal vægrekonstruktion inklusive CST med repositionering af rectus abdominis muskulaturen øger den abdominale muskelmasse og styrke sammen med højere proteinsyntese af rectus musklerne og en reduktion af fibrotisk skeletmuskulatur fænotype.

I alt 20 patienter elektivt indlagt til reparation af en gigantisk midtlinje VIH, og 20 patienter uden brok elektivt opereret for andre indikationer er inkluderet. Eksklusionskriterier er graviditet, alvorlig hjerte- eller lungesygdom, signifikant muskel- og skeletsygdom, kemo- eller strålebehandling inden for tre måneder før undersøgelsen og systemisk kortikosteroidmedicin. Mundtlige og skriftlige informerede samtykker indhentes fra hver deltagende patient.

Styrkemålinger af m. rectus abdominis og vastus lateralis af quadriceps femoris-muskelen udføres ved hjælp af et Good Strength-muskeltestsystem, både statisk og dynamisk. Målingerne foretages præoperativt og 1 år efter operationen. Der foretages en CT-scanning af mave og lår både 1 måned før og 1 år efter operationen for at give en detaljeret beskrivelse af brokdimensionerne, afstanden mellem de abdominale rectusmuskler og for at bestemme tværsnitsarealet af rectus abdominis og vastus lateralis muskel. Lungefunktionen bestemmes af arteriel blodgas, venøs iltmætning, forceret ekspiratorisk volumen (FEV1), forceret og vital kapacitet (FVC, VC) inklusive B2-receptor agonist reversal test og maksimalt inspiratorisk og ekspiratorisk tryk (MIP/MEP) præoperativt og 1 år postoperativt. Daglig arteriel blodgas måles under postoperativ indlæggelse. Lungefunktionen bestemmes ved 1-måneders opfølgning.

Livskvalitet vurderes ved brug af spørgeskemaer. SF 36 bruges til at opnå både mentale og fysiske sundhedsscore. St. George respiratoriske spørgeskema og MRC bruges til at bestemme niveauet af daglig lungefunktionsnedsættelse. Derudover vurderer Carolina Comfort Scale niveauet af smerte, bevægelsesbegrænsning og mesh-fornemmelse.

Proteinomsætning i både mave- og lårskeletmuskulatur vurderes ved brug af en oversvømmelses-primet kontinuerlig infusion af ring-13C6-phenylalanin. Dette vil blive infunderet fire timer før operationen, og i denne periode udtages 2-3 blodprøver for at verificere stabilisering af isotopberigelsesniveauet før biopsiprøvetagning. Muskelbiopsimateriale er opdelt i fraktioner, der dækker myofibrillære, sarkoplasmatiske og bindevævsproteiner og analyseres ved hjælp af massespektrometri for at muliggøre beregning af proteinsyntese af både kontraktilt muskelprotein og for muskelkollagen. Disse procedurer gentages et år efter operationen.

Under operationen tages biopsier af linea alba, abdominal rectus muskel og vastus lateralis muskel ved hjælp af nålebiopsiudstyr (Bergstrøm nål). Et år efter operationen gennemgår abdominal rectus-muskel og vastus lateralis-muskel igen den samme biopsiprocedure med en lignende teknik, men denne gang udført per-kutant under ultralydsvejledning.

Biopsierne undersøges histologisk for individuel muskelfiberstørrelse og type (ATPase-farvning) samt bindevæv og muskelstruktur (immunohistologisk undersøgelse kollagen I, III og IV, laminin, desmin, tenascin-C). Et udsnit af biopsien bruges til mRNA-ekspression ved RT-PCR af COL1, COL3 og Tenascin-C. Indholdet af kollagen og både enzymatiske og ikke-enzymatiske tværbindinger (HP, LP og pentosidin) bestemmes ved HPLC.

Linea alba bindevævsbiopsi taget perioperativt undersøges ved elektronmikroskopi til kvantificering af kollagenfibrillens diameter og atomkraftmikroskopi for at undersøge fibrilmekanik og 3-D struktur af bindevævet.

Ændringen i abdominal bøjefunktion og respiratorisk ydeevne sekundært til kirurgi er beskrevet i et parret design for begge grupper af patienter. Livskvalitet SF 36 og Carolina Comfort Scale sammenlignes mellem de to grupper af patienter i et uparret design og inden for patientgrupper i et parret design for at vurdere enhver ændring induceret af kirurgi. Forskelle mellem patientgrupper og ændringer fremkaldt ved kirurgi vurderes ud fra analyserne på de høstede biopsimaterialer.