Effetti della somministrazione di glucagone sul dispendio energetico (GLEE)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un maschio di età compresa tra i 18 e i 50 anni.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 26 kg/m2. BMI = peso (kg)/altezza (m) e peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg alla visita pre-studio (screening)
• Il peso del soggetto è rimasto stabile negli ultimi 3 mesi (più o meno 3 kg)
• Il soggetto è giudicato non diabetico e in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma e dati di laboratorio di routine.
• Il soggetto comprende le procedure e accetta di partecipare al programma di studio fornendo il consenso informato scritto ed è disposto a rispettare le restrizioni dello studio.
• Il soggetto è disposto a evitare il consumo di alcol per 48 ore prima di ogni ciclo.
• - Il soggetto è disposto a evitare un'attività fisica faticosa (ad esempio, sollevamento pesi faticoso o non abituato, corsa, bicicletta, ecc.) a partire da 72 ore prima del primo periodo di somministrazione del farmaco e per la durata dello studio.
• Il soggetto è disposto a evitare il consumo di caffeina e bevande contenenti caffeina per 24 ore prima della somministrazione del farmaco in ciascun periodo. Il soggetto è disposto a consumare non più di 2 bevande contenenti caffeina al giorno durante tutte le altre parti dello studio.

Criteri di esclusione:

• è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita preliminare (screening) o previsto durante lo svolgimento del processo o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni. I soggetti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• ha una storia clinicamente significativa di diabete endocrino (incluso tipo 1 o tipo 2 o indotto da steroidi), gastrointestinale (inclusa una precedente storia di pancreatite), cardiovascolare (inclusa ipertensione, angina, malattia coronarica, malattia valvolare, frequenza cardiaca o anomalie del ritmo ), anomalie o malattie ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori (compresi ictus e convulsioni croniche). Soggetti con una storia di calcoli renali non complicati o asma infantile possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• ha una storia nota di eventuali tumori endocrini (ad es. feocromocitoma, glucagonoma o insulinoma, ecc.)
• ha un'anomalia clinicamente significativa all'ECG di screening o evidenza o una storia di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare, sindrome di Wolf-Parkinson-White o altra anomalia della conduzione. I soggetti che presentano anomalie ECG clinicamente significative allo screening possono essere inclusi a discrezione del PI.
• ha una glicemia a digiuno (FPG) inferiore o uguale a 65 mg/dL o superiore o uguale a 100 mg/dL nei laboratori di screening pre-studio.
• ha una funzionalità renale o epatica compromessa, come evidenziato dallo screening delle analisi del sangue.
• ha una malattia dell'intestino irritabile o episodi ricorrenti di nausea, vomito, diarrea, costipazione o dolore addominale.
• ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
• ha una clearance della creatinina stimata di ≤80 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault
• ha una storia di malattia neoplastica
• ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, droga, allergia al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica; o allergia/intollerabilità all'insulina, al glucagone o all'octreotide.
• è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per l'HIV
• ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening).
• ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening). La finestra di 4 settimane sarà derivata dalla data dell'ultimo farmaco sperimentale e/o del prelievo di sangue in uno studio precedente e/o dell'evento avverso correlato al farmaco sperimentale fino alla visita preliminare/di screening dello studio in corso.
• consuma più di 2 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o superalcolici [29,5 ml/1 oncia]) al giorno. I pazienti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.

• consuma quantità eccessive, definite come superiori a 4 porzioni

  (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.

• è attualmente un consumatore regolare (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 3 mesi dalla visita di screening.
• non è disposto o incapace di aderire alle esigenze dietetiche durante lo studio, o di consumare i pasti standardizzati durante lo studio, e/o segue una dieta povera di carboidrati (cioè una dieta <100 grammi al giorno di carboidrati).
• è qualsiasi preoccupazione da parte dell'investigatore per quanto riguarda la sicura partecipazione del soggetto al processo o per qualsiasi altro motivo; l'investigatore considera il soggetto inadatto alla partecipazione al processo.
• ha una storia di claustrofobia o è claustrofobico.
• ha mai subito un trapianto di organi.
• è un fumatore o utilizza altri prodotti contenenti nicotina (per almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco); prevede di iniziare a fumare o utilizzare prodotti contenenti nicotina durante lo svolgimento dello studio.
• ha uno scarso accesso endovenoso.
• ha usato farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio, dei grassi o dell'energia negli ultimi 3 mesi (ormoni della crescita, steroidi, ecc.)
• ha la pressione arteriosa alla visita di screening inferiore o uguale a 100/50 mm Hg o superiore o uguale a 160/100 mm Hg.