Sviluppo di interventi di memoria verbale specifici del processo per i veterani con lesioni cerebrali traumatiche (TBI) (DPSVM)

La disfunzione della memoria può derivare da menomazioni lungo un continuum di elaborazione delle informazioni, dalla scarsa acquisizione iniziale delle informazioni durante l'apprendimento al recupero disturbato della memoria immagazzinata quando è successivamente necessaria per eseguire un compito1. La natura eterogenea della compromissione della memoria correlata al trauma cranico è ben nota e vi è la necessità critica di comprendere meglio tale eterogeneità della malattia al fine di migliorare la diagnosi e la gestione terapeutica2. Sono stati identificati diversi sottotipi di disfunzione della memoria dopo trauma cranico3,4. In primo luogo, alcuni sopravvissuti al trauma cranico mostrano compromissione dell'acquisizione/codifica della memoria (ad esempio, danno al sistema frontale)5. In secondo luogo, alcuni mostrano compromissione del consolidamento/archiviazione della memoria (ad esempio, danni importanti ai sistemi del lobo temporale6). In terzo luogo, alcuni mostrano compromissione nel recupero delle informazioni5,7. Questa eterogeneità deriva dalla natura variabile e dalla gravità del trauma cerebrale sottostante derivante da forze meccaniche imprevedibili2,8.

È stato suggerito che l'analisi di questa variabilità sottostante dovrebbe avere la precedenza sulle generalità riguardanti l'effetto del trauma cranico sulla memoria quando si concettualizzano o si trattano i disturbi della memoria in questa popolazione8 Tuttavia, molti programmi di riabilitazione utilizzano un approccio "taglia unica" all'allenamento della memoria, basato tipicamente) sulla formazione di strategie compensative, senza formazione specificamente mirata ai processi componenti identificabili della memoria che potrebbero essere diversamente compromessi (codifica, consolidamento/archiviazione e recupero) e che potrebbero rispondere in modo differenziato a un trattamento più specificamente mirato. Questa situazione nella pratica clinica è dovuta alla mancanza di prove su cui basare un processo decisionale informato nell'assegnazione di un riaddestramento della memoria specificamente mirato per i singoli sopravvissuti al trauma cranico, sulla base dei risultati dei test clinici che identificano quali processi della componente della memoria sono compromessi (codifica, consolidamento /archiviazione e recupero). Per questo motivo, ci sono pochi tentativi di abbinare in modo appropriato la compromissione del paziente a trattamenti mirati.

Esistono protocolli di addestramento esistenti per addestrare queste tre componenti dell'elaborazione della memoria, come segue: codifica (addestramento alla strategia della memoria9), consolidamento (apprendimento senza errori10) e recupero (pratica del recupero11, ma la loro efficacia non è stata testata nei sopravvissuti al trauma cranico con menomazioni documentate in ogni componente. Cioè, a conoscenza degli investigatori, non ci sono prove solide per l'allenamento della memoria nei sopravvissuti al trauma cranico che supporti la convinzione ampiamente diffusa che l'abbinamento specifico della menomazione del paziente al trattamento porti a migliori risultati del trattamento. Questa proposta tenta di colmare questa lacuna nella conoscenza degli investigatori. Prima di testare l'efficacia di questi tre tipi di formazione in un ampio studio, è importante effettuare preparativi standard, come perfezionare e testare i materiali di formazione e garantire la fedeltà dei metodi di trattamento tra i medici.

Obiettivo 1. L'obiettivo 1 è perfezionare e convalidare tre trattamenti di riabilitazione della memoria separati e specifici del processo che si concentrano sul miglioramento dell'elaborazione delle informazioni nella fase di codifica, consolidamento o recupero per i veterani con trauma cranico cronico moderato/grave.

Obiettivo 1.1. Genera manuali di trattamento per tre trattamenti di memoria specifici del processo.

Obiettivo 1.2. Testare e perfezionare la fedeltà del trattamento in modo che ciascuno dei tre interventi possa essere erogato in modo affidabile da diversi medici.

Obiettivo 2. L'obiettivo 2 è quello di fornire un test preliminare della risposta ai tre interventi di memoria. Al basale, i sopravvissuti al trauma cranico saranno valutati per la funzione della memoria in ciascuno di questi tre processi di componenti della memoria utilizzando metodi neuropsicometrici consolidati. La loro assegnazione del trattamento sperimentale sarà al trattamento mirato alla loro componente di memoria più compromessa. Inoltre, ogni soggetto fungerà da controllore di se stesso, impegnandosi in un trattamento mirato a un'altra componente della memoria (gruppo 'mismatched').

Ipotesi A. Il gruppo corrispondente rispetto a quello non corrispondente mostrerà un miglioramento differenziale nella funzione dei componenti della memoria, con il primo gruppo che beneficia in misura significativamente maggiore. (Misure primarie: prestazioni dei componenti della memoria, codifica, consolidamento, recupero; secondarie: funzione cognitiva e qualità della vita).

Obiettivo 3. L'obiettivo 3 è quello di stabilire collegamenti tra la tassonomia comportamentale delle tre componenti della memoria e le differenze nella struttura e nella funzione del cervello documentate con l'imaging del tensore di diffusione e l'analisi della connettività funzionale. Questo è un primo passo fondamentale per stabilire metriche basate sul cervello del cambiamento neuroplastico dopo la terapia della memoria nel programma di ricerca dei ricercatori.

Obiettivo 3.1. Identifica le firme di imaging specifiche e uniche che distinguono i pazienti con deficit rispettivamente nella codifica, nel consolidamento e nel recupero. Misure primarie: misure strutturali di morfometria e integrità della sostanza bianca (FA) e connettività funzionale (correlazione incrociata e interdipendenza totale) nelle reti cerebrali identificate danneggiate nel trauma cranico.

Implicazioni cliniche. Questa ricerca ha il potenziale per ideare un metodo per abbinare specifici sottocomponenti del deterioramento della memoria a interventi di memoria specificamente mirati, massimizzando così il recupero della memoria e della funzione. I risultati di questa indagine saranno utilizzati per perfezionare gli interventi, per valutare gli endpoint cognitivi e funzionali e per alimentare uno studio clinico più ampio che produrrà dati che consentiranno ai medici di abbinare i pazienti con trauma cranico a trattamenti efficaci in base al loro profilo individuale di disfunzione della memoria.