Utvikle prosessspesifikke verbale minneintervensjoner for veteraner med traumatisk hjerneskade (TBI) (DPSVM)

Minnedysfunksjon kan skyldes svekkelser langs et kontinuum av informasjonsbehandling, fra dårlig innledende innhenting av informasjon under læring til forstyrret gjenfinning av lagret minne når det senere er nødvendig for å utføre en oppgave1. Den heterogene karakteren til TBI-relatert hukommelsessvikt er velkjent, og det er et kritisk behov for å bedre forstå slik sykdomsheterogenitet for å forbedre diagnose og terapeutisk behandling2. Flere undertyper av minnedysfunksjon etter TBI er identifisert3,4. For det første viser noen TBI-overlevende nedsatt minneinnhenting/-koding (f.eks. skade på frontalsystemet)5. For det andre viser noen svekket hukommelseskonsolidering/lagringssvikt (f.eks. fremtredende skade på temporallappsystemer6). For det tredje viser noen svekkelse i henting av informasjon5,7. Denne heterogeniteten skyldes den varierende naturen og alvorlighetsgraden til underliggende hjernetraumer som følge av uforutsigbare mekaniske krefter2,8.

Det har blitt foreslått at analysering av denne underliggende variabiliteten bør ha forrang over generelle forhold angående effekten av TBI på hukommelsen ved konseptualisering eller behandling av hukommelsesforstyrrelser i denne populasjonen8 Likevel bruker mange rehabiliteringsprogrammer en "one size fits all"-tilnærming til minnetrening, basert ( typisk) på treningskompenserende strategier, uten trening spesifikt rettet mot identifiserbare komponentprosesser i hukommelsen som kan være differensielt svekket (koding, konsolidering/lagring og gjenfinning), og som kan reagere forskjellig på mer spesifikt målrettet behandling. Denne situasjonen i klinisk praksis skyldes mangelen på bevis for å basere informert beslutningstaking på tildeling av spesifikt målrettet hukommelsestrening for individuelle overlevende av TBI, basert på kliniske testresultater som identifiserer hvilke minnekomponentprosesser som er svekket (koding, konsolidering /lagring og henting). På grunn av dette er det lite forsøk på å tilpasse pasientens svekkelse til målrettede behandlinger.

Det finnes eksisterende treningsprotokoller for å trene disse tre komponentene av minneprosessering, som følger: koding (minnestrategitrening9), konsolidering (feilfri læring10) og gjenfinning (hentingspraksis11, men deres effektivitet er ikke testet hos TBI-overlevende med dokumenterte svekkelser i hver komponent. Det vil si at etterforskernes kunnskap er det ingen solid bevis for hukommelsestrening hos TBI-overlevende som støtter den utbredte troen på at spesifikt matching av pasientens svekkelse til behandlingen fører til bedre behandlingsresultater. Dette forslaget forsøker å fylle dette gapet i etterforskernes kunnskap. Før du tester effekten av disse tre treningstypene i et stort forsøk, er det viktig å gjøre standardforberedelser, som å foredle og teste opplæringsmateriell og sikre troverdighet til behandlingsmetoder på tvers av klinikere.

Mål 1. Mål 1 er å avgrense og validere tre separate, prosessspesifikke minnerehabiliteringsbehandlinger som fokuserer på å forbedre informasjonsprosessering på kodings-, konsoliderings- eller gjenfinningsstadiet for veteraner med kronisk moderat/alvorlig TBI.

Mål 1.1. Generer behandlingsmanualer for tre prosessspesifikke minnebehandlinger.

Mål 1.2. Test og avgrens behandlingstrohet slik at hver av de tre intervensjonene kan leveres pålitelig av forskjellige klinikere.

Mål 2. Mål 2 er å gi en foreløpig test av responsen på de tre minneintervensjonene. Ved baseline vil TBI-overlevende bli evaluert for minnefunksjon i hver av disse tre minnekomponentprosessene ved bruk av etablerte nevropsykometriske metoder. Deres eksperimentelle behandlingstildeling vil være til behandlingen rettet mot deres mest svekkede hukommelseskomponent. I tillegg vil hvert individ tjene som hans/hennes egen kontroll, ved å delta i en behandling rettet mot en annen minnekomponent («mismatched»-gruppe).

Hypotese A. Matchet vs. mismatchet gruppe vil vise differensiell forbedring i minnekomponentfunksjonen, med den førstnevnte gruppen som drar nytte av betydelig større grad. (Primære mål: Minnekomponentytelse, koding, konsolidering, gjenfinning; sekundær: kognitiv funksjon og livskvalitet).

Mål 3. Mål 3 er å etablere koblinger mellom atferdstaksonomien til de tre minnekomponentene og forskjeller i hjernestruktur og funksjon dokumentert med diffusjonstensoravbildning og funksjonell tilkoblingsanalyse. Dette er et viktig første skritt i å etablere hjernebaserte beregninger av nevroplastisk endring etter hukommelsesterapi i etterforskernes forskningsprogram.

Mål 3.1. Identifiser spesifikke og unike bildesignaturer som skiller pasienter med mangler i henholdsvis koding, konsolidering og gjenfinning. Primære mål: strukturelle mål på morfometri og hvit substans integritet (FA) og funksjonell tilkobling (kryskorrelasjon og total gjensidig avhengighet) i identifiserte hjernenettverk skadet i TBI.

Kliniske implikasjoner. Denne forskningen har potensial til å utvikle en metode for å matche spesifikke underkomponenter av hukommelsessvekkelse til spesifikt målrettede minneintervensjoner, og dermed maksimere gjenoppretting av minne og funksjon. Resultatene av denne undersøkelsen vil bli brukt til å avgrense intervensjonene, for å evaluere kognitive og funksjonelle endepunkter, og til å drive en større klinisk studie som vil gi data som gjør det mulig for klinikere å matche TBI-pasienter til effektive behandlinger basert på deres individuelle profil av minnedysfunksjon.