Utveckla processspecifika verbala minnesinterventioner för veteraner med traumatisk hjärnskada (TBI) (DPSVM)

Minnesstörningar kan bero på försämringar längs en kontinuerlig informationsbehandling, från dålig initial inhämtning av information under inlärning till störd hämtning av lagrat minne när det senare behövs för att utföra en uppgift1. Den heterogena karaktären hos TBI-relaterad minnesnedsättning är välkänd, och det finns ett kritiskt behov av att bättre förstå sådan sjukdomsheterogenitet för att förbättra diagnos och terapeutisk hantering2. Flera undertyper av minnesdysfunktion efter TBI har identifierats3,4. För det första uppvisar vissa TBI-överlevande nedsatt minnesinhämtning/-kodning (t.ex. skada på frontalsystemet)5. För det andra uppvisar vissa försämrad minneskonsolidering/lagringsförsämring (t.ex. framträdande skada på temporallobssystem6). För det tredje visar vissa försämringar i hämtning av information5,7. Denna heterogenitet är ett resultat av den varierande karaktären och svårighetsgraden av underliggande hjärntrauma till följd av oförutsägbara mekaniska krafter2,8.

Det har föreslagits att analys av denna underliggande variabilitet bör ha företräde framför allmänningar angående effekten av TBI på minnet vid konceptualisering eller behandling av minnesstörningar i denna population8 Ändå använder många rehabiliteringsprogram en "one size fits all"-metod för minnesträning, baserat på ( typiskt) på träningskompensatoriska strategier, utan träning som är specifikt inriktad på de identifierbara komponentprocesserna i minnet som kan vara differentiellt försämrade (kodning, konsolidering/lagring och hämtning), och som kan reagera olika på mer specifikt riktad behandling. Denna situation i klinisk praxis beror på bristen på bevis för att basera välgrundat beslutsfattande vid tilldelning av specifikt riktad minnesomträning för individuella överlevande av TBI, baserat på kliniska testresultat som identifierar vilka minneskomponentprocesser som är försämrade (kodning, konsolidering /lagring och hämtning). På grund av detta görs det få försök att på lämpligt sätt matcha patientens funktionsnedsättning till riktade behandlingar.

Det finns befintliga träningsprotokoll för att träna dessa tre komponenter av minnesbearbetning, enligt följande: kodning (träning i minnesstrategi9), konsolidering (fellös inlärning10) och återhämtning (hämtningspraxis11, men deras effektivitet har inte testats hos TBI-överlevande med dokumenterade funktionsnedsättningar i varje komponent. Det vill säga, såvitt utredarna vet, finns det inga solida bevis för minnesträning hos TBI-överlevande som stödjer den utbredda uppfattningen att att specifikt matcha patientens funktionsnedsättning till behandlingen leder till bättre behandlingsresultat. Detta förslag försöker fylla denna lucka i utredarnas kunskap. Innan man testar effektiviteten av dessa tre typer av träning i ett stort försök är det viktigt att göra standardförberedelser, som att förfina och testa utbildningsmaterial och säkerställa trohet hos behandlingsmetoderna hos kliniker.

Syfte 1. Syfte 1 är att förfina och validera tre separata, processspecifika minnesrehabiliteringsbehandlingar som fokuserar på att förbättra informationsbehandlingen vid kodnings-, konsoliderings- eller hämtningsstadiet för veteraner med kronisk måttlig/svår TBI.

Mål 1.1. Generera behandlingsmanualer för tre processspecifika minnesbehandlingar.

Mål 1.2. Testa och förfina behandlingstrohet så att var och en av de tre interventionerna kan levereras tillförlitligt av olika läkare.

Syfte 2. Syfte 2 är att ge ett preliminärt test av svaret på de tre minnesinterventionerna. Vid baslinjen kommer TBI-överlevande att utvärderas för minnesfunktion i var och en av dessa tre minneskomponentprocesser med hjälp av etablerade neuropsykometriska metoder. Deras experimentella behandlingstilldelning kommer att vara den behandling som är inriktad på deras mest nedsatta minneskomponent. Dessutom kommer varje försöksperson att fungera som hans/hennes egen kontroll, genom att delta i en behandling riktad mot en annan minneskomponent (”felmatchad” grupp).

Hypotes A. Matchad vs. felmatchad grupp kommer att visa differentiell förbättring i minneskomponentens funktion, där den förstnämnda gruppen gynnas i betydligt högre grad. (Primära mått: Minneskomponentens prestanda, kodning, konsolidering, hämtning; sekundärt: kognitiv funktion och livskvalitet).

Syfte 3. Syfte 3 är att etablera kopplingar mellan beteendetaxonomien för de tre minneskomponenterna och skillnader i hjärnans struktur och funktion dokumenterade med diffusionstensoravbildning och funktionell anslutningsanalys. Detta är ett viktigt första steg i att etablera hjärnbaserade mätvärden för neuroplastisk förändring efter minnesterapi i utredarnas forskningsprogram.

Mål 3.1. Identifiera specifika och unika avbildningssignaturer som särskiljer patienter med brister i kodning, konsolidering respektive hämtning. Primära åtgärder: strukturella mått på morfometri och vit substans integritet (FA) och funktionell anslutning (korskorrelation och totalt ömsesidigt beroende) i identifierade hjärnnätverk skadade i TBI.

Kliniska implikationer. Denna forskning har potential att ta fram en metod för att matcha specifika delkomponenter av minnesstörningar med specifikt riktade minnesinterventioner, och på så sätt maximera återhämtningen av minne och funktion. Resultaten av denna undersökning kommer att användas för att förfina interventionerna, för att utvärdera kognitiva och funktionella slutpunkter och för att driva en större klinisk prövning som kommer att ge data som gör det möjligt för läkare att matcha TBI-patienter till effektiva behandlingar baserat på deras individuella profil av minnesdysfunktion.