Studio ponte per eliminare la presenza di MRD per la leucemia acuta prima dell'HCT

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (LLA) o leucemia mieloide acuta (LMA) con <5% di blasti nel midollo osseo (M1) per morfologia e che soddisfa uno dei seguenti criteri:

Evidenza citofluorimetrica di MRD (≥ 0,01% di blasti leucemici per LLA o ≥ 0,5% di blasti leucemici per AML rilevati nel midollo osseo) O Evidenza molecolare/citogenetica della malattia (metodologia FISH o PCR) eseguita entro 7 giorni E con l'intento di andare su un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) indipendente da questo studio

• I pazienti devono avere un donatore disponibile e avere intenzione di procedere direttamente a ALL-HCT dopo il completamento di 1 ciclo di terapia ponte.
• Età da 0 a 39 anni
• Karnofsky Performance Status ≥ 50% per pazienti di età pari o superiore a 16 anni e Lansky Play Score ≥ 50 per pazienti di età inferiore a 16 anni (vedere Appendice 2)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 8 settimane come determinato dallo sperimentatore arruolante
• Avere una funzione d'organo accettabile come definita entro 7 giorni dalla registrazione allo studio

Renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

Epatico: ALT < 5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% mediante ECHO/MUGA

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dalla precedente chemioterapia.
• Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita e almeno 14 giorni dalla somministrazione di pegfilgrastim (Neulasta®).
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Malattia extramidollare attiva (CNS ≥ CNS2 e/o leucemia testicolare) o presenza di malattia cloromatosa
• Ricezione concomitante di chemioterapia, radioterapia; immunoterapia o altra terapia antitumorale diversa da quella specificata nel protocollo
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Incinta o in allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni per il feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
• Allergia nota a uno qualsiasi degli agenti o dei loro ingredienti utilizzati in questo studio
• Partecipazione a uno studio concomitante di Fase 1 o 2