Bridging-undersøgelse for at eliminere tilstedeværelse af MRD for akut leukæmi før HCT

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut myeloid leukæmi (AML) med < 5 % blaster i knoglemarven (M1) efter morfologi, og som opfylder et af følgende kriterier:

Flowcytometrisk evidens for MRD (≥ 0,01 % leukæmi-blaster for ALL eller ≥ 0,5 % leukæmi-blaster for AML påvist i knoglemarven) ELLER Molekylær/cytogenetisk evidens for sygdom (FISH- eller PCR-metodologi) udført inden for 7 dage og med den hensigt at gå videre til en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) uafhængig af denne undersøgelse

• Patienter skal have en tilgængelig donor og have til hensigt at gå direkte til ALL-HCT efter afslutning af 1 cyklus med brobehandling.
• Alder 0 til 39 år
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for patienter 16 år og ældre og Lansky Play Score ≥ 50 for patienter under 16 år (se bilag 2)
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 8 uger som bestemt af den indrullerende investigator
• Har acceptabel organfunktion som defineret inden for 7 dage efter studieregistrering

Nyre: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Lever: ALT < 5 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % ved ECHO/MUGA

• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse. Der skal være gået mindst 7 dage fra forudgående kemoterapi.
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor og mindst 14 dage siden administrationen af ​​pegfilgrastim (Neulasta®).
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisation, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed og i 2 måneder efter. den sidste dosis kemoterapi. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge barriereprævention i hele behandlingen og i 2 måneder efter den sidste dosis kemoterapi.
• Frivilligt skriftligt samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Aktiv ekstramedullær sygdom (CNS ≥ CNS2 og/eller testikel leukæmi) eller tilstedeværelse af kloromatøs sygdom
• Modtagelse af samtidig kemoterapi, strålebehandling; immunterapi eller anden anti-cancer terapi end den, der er specificeret i protokollen
• Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Gravid eller ammende. De midler, der anvendes i denne undersøgelse, er kendt for at være teratogene for et foster, og der er ingen oplysninger om udskillelse af midler i modermælken. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet.
• Kendt allergi over for nogen af ​​de midler eller deres ingredienser, der er brugt i denne undersøgelse
• Deltagelse i et samtidig fase 1 eller 2 studie