Pembrolizumab con Ataluren in pazienti con carcinoma colorettale metastatico pMMR e dMMR o carcinoma endometriale metastatico dMMR: lo studio ATAPEMBRO (ATAPEMBRO)

Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

• Avere almeno una lesione con malattia misurabile come definito da 10 mm di diametro più lungo per una lesione dei tessuti molli o 15 mm in asse corto per un linfonodo secondo i criteri RECIST 1.1 e irRC per la valutazione della risposta.
• - Avere ricevuto almeno 1 precedente regime di terapia antitumorale per CRC metastatico o aver rifiutato la chemioterapia palliativa. In quest'ultimo caso ciò avrebbe dovuto essere documentato.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo di pretrattamento appena ottenuto o biopsia escissionale di una lesione tumorale metastatica e della lesione tumorale primaria (quando presente). Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibili mediante colonscopia o approcci guidati da TC o per motivi di sicurezza) possono inviare un campione archiviato solo previo accordo con lo Sponsor.
• Essere disposti a fornire il post-trattamento tissutale di una biopsia core o escissionale di una lesione tumorale metastatica (quando ancora in sede) o del tumore primario (quando in sede).
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 4.7.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 4.7.2- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il soggetto:

• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 1 settimana prima del trattamento di prova.
• Ha una storia di precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti-CTLA-4.
• - Ha ricevuto fattori di crescita inclusi, ma non limitati a, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), eritropoietina, ecc. entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È vietato anche l'uso di tali agenti durante lo studio. L'uso precedente di fattori di crescita deve essere documentato nell'anamnesi del paziente.
• - Ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• - Ha una storia di qualsiasi malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia ], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); SNC o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave, sclerosi multipla). Saranno ammessi i pazienti con malattie della tiroide. Le diagnosi autoimmuni non elencate qui devono essere approvate dal presidente del protocollo.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab o ataluren o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• - Ha ricevuto antibiotici aminoglucosidici entro 3 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio