Chemioprevenzione topica dei biomarcatori del cancro della pelle

Criterio di inclusione:

o Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Disponibilità e capacità di partecipare per l'intera durata dello studio
• Più di 4 settimane da:

Precedente intervento chirurgico importante per qualsiasi indicazione Precedente chemioterapia, terapia ormonale o radioterapia per il cancro o Disposizione ad astenersi da: L'applicazione di farmaci topici inclusi farmaci da prescrizione e da banco (ad es. Preparazioni topiche contenenti corticosteroidi o derivati ​​della vitamina A) ad aree di danno attinico per la durata dello studio. È consentito l'uso di creme idratanti/emollienti e creme solari su queste aree.

Uso cronico (definito come > 3 volte/settimana per più di 2 settimane consecutive/anno) di FANS e inibitori della COX-2 (diversi dalle dosi cardioprotettive di aspirina <100 mg PO QD) per la durata dello studio. Per l'analgesia di routine, i soggetti possono assumere paracetamolo se necessario.

• Funzione normale degli organi e del midollo definita come valori di laboratorio che rientrano negli intervalli specificati per i seguenti test (eseguiti entro 14 giorni dalla registrazione) Ematologici • WBC > 3.000/ul • Emoglobina > limite inferiore della norma • Conta piastrinica > 100.000/ul Epatica

  • Bilirubina totale < 1,5 X ULN

  • AST (SGOT) < 1,5 X ULN

  • ALT (SPGT) < 1,5 X ULN Renale
  • Creatinina sierica < 1,5 X ULN
  • BUN < 1,5 X ULN
• Le donne in età fertile devono:

Hanno usato una contraccezione adeguata (astinenza, IUD, pillola anticoncezionale o gel spermicida con diaframma o preservativo) dall'ultima mestruazione Avere un test di gravidanza su siero documentato negativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio Le donne non sono considerate di potenziale fertile se sono in post-menopausa da almeno 1 anno o hanno subito una legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia.

o Gli effetti di DFMO topico + diclofenac topico sul feto in via di sviluppo non sono noti. Pertanto, tutte le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza, IUD, pillole anticoncezionali o gel spermicida con diaframma o preservativo) per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

o Entro 6 mesi prima della randomizzazione: Uso di corticosteroidi orali o endovenosi per più di 2 settimane consecutive Uso di corticosteroidi per via inalatoria per più di 4 settimane consecutive

o Uno qualsiasi dei seguenti nelle 4 settimane (o come indicato) prima della randomizzazione: Chirurgia maggiore per qualsiasi indicazione Chemioterapia citotossica per qualsiasi indicazione (incluso metotrexato per l'artrite) Trattamento antitumorale di qualsiasi tipo diverso da uno stadio 0-2 non -melanoma cancro della pelle Terapia ormonale per la prevenzione del cancro (incluso il tamoxifene) Nota: il trattamento con finasteride/dutasteride per l'IPB non rende un partecipante ineleggibile.

Radioterapia Farmaci topici per il trattamento della cheratosi attinica o del cancro della pelle (retin A, 5-FU, imiquimod) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

Laser resurfacing, dermoabrasione, crioterapia, peeling chimico ed elettrodissezione ± curettage nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

Corticosteroidi per inalazione nasale (eccetto mometasone - Nasonex) Aspirina (>100 mg/giorno) - Nota: sono accettabili dosi cardioprotettive (<100 mg/giorno).

FANS (diversi dall'aspirina < 100 mg/die) o inibitori della COX-2 > 3 volte/settimana per più di due settimane Steroidi topici

o Qualsiasi storia personale di: Cancro invasivo diagnosticato o trattato negli ultimi 5 anni. I partecipanti che sono stati in remissione per 5 anni o più e non hanno richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni possono essere ammissibili se il ricercatore principale ritiene che vi sia un rischio minimo o nullo di recidiva.

Trapianto di organo solido o di midollo osseo Formazione di cheloidi Disturbo da fotosensibilità Ipersensibilità o reazioni avverse agli agenti antinfiammatori non steroidei o al DFMO Qualsiasi malattia che predispone a NMSC Un disturbo da immunodeficienza o all'uso di un farmaco immunosoppressore Qualsiasi malattia della pelle che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati

• Qualsiasi storia familiare di deficit di ornitina diaminotransferasi in un parente di primo grado
• Uso concomitante dei seguenti farmaci o trattamenti Anticoagulanti inclusi warfarin ed eparina Altri FANS (diversi dall'aspirina
• Donne in gravidanza o in allattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.
• Malattia concomitante incontrollata inclusa infezione in corso o attiva, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o altre gravi condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero precludere la partecipazione allo studio.