Lokální chemoprevence biomarkerů rakoviny kůže

Kritéria pro zařazení:

o Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Ochota a schopnost zúčastnit se po celou dobu studia
• Více než 4 týdny od:

Předchozí velký chirurgický zákrok pro jakoukoli indikaci Předcházející chemoterapie, hormonální terapie nebo radiační terapie rakoviny o Ochota zdržet se: Aplikace topických léků včetně léků na předpis a volně prodejných přípravků (např. Lokální přípravky obsahující kortikosteroidy nebo deriváty vitaminu A) do oblastí aktinického poškození po dobu trvání studie. Používání zvlhčovačů/změkčovadel a opalovacích krémů na těchto místech je povoleno.

Chronické (definované jako > 3krát týdně po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny/rok) užívání NSAID a inhibitorů COX-2 (jiné než kardioprotektivní dávky aspirinu < 100 mg po QD) po dobu trvání studie. Pro rutinní analgezii mohou subjekty podle potřeby užívat acetaminofen.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako laboratorní hodnoty spadající do specifikovaných rozsahů pro následující testy (provedené do 14 dnů od registrace): Hematologické • WBC > 3 000/ul • Hemoglobin > spodní hranice normálu • Počet krevních destiček > 100 000/ul Jaterní

  • Celkový bilirubin < 1,5 X ULN

  • AST (SGOT) < 1,5 X ULN

  • ALT (SPGT) < 1,5 X ULN Renální
  • Sérový kreatinin < 1,5 X ULN
  • BUN < 1,5 X ULN
• Ženy ve fertilním věku musí:

Používaly adekvátní antikoncepci (abstinence, IUD, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s bránicí nebo kondom) od poslední menstruace Mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studovaného léku Ženy se nepovažují za v plodném věku, pokud jsou alespoň 1 rok po menopauze nebo mají podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii.

o Účinky topického DFMO + topického diklofenaku na vyvíjející se plod nejsou známy. Proto musí všechny ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s diafragmou nebo kondom) po dobu účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

o Během 6 měsíců před randomizací: Užívání perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny Použití inhalačních kortikosteroidů po dobu delší než 4 po sobě jdoucí týdny

o Cokoli z následujícího během 4 týdnů (nebo podle indikace) před randomizací: Velký chirurgický zákrok pro jakoukoli indikaci Cytotoxická chemoterapie pro jakoukoli indikaci (včetně methotrexátu pro artritidu) Protirakovinná léčba jakéhokoli typu kromě stádia 0-2 bez -melanomová rakovina kůže Hormonální terapie pro prevenci rakoviny (včetně tamoxifenu) Poznámka: léčba finasteridem/dutasteridem pro BPH nezpůsobuje nezpůsobilost účastníka.

Radiační terapie Lokální léky k léčbě aktinické keratózy nebo rakoviny kůže (retin A, 5-FU, imichimod) během 6 měsíců před randomizací.

Laserový resurfacing, dermabraze, kryoterapie, chemický peeling a elektrodisekce ± kyretáž během 6 měsíců před randomizací.

Nosní inhalační kortikosteroidy (kromě mometasonu - Nasonex) Aspirin (>100 mg/den) - Poznámka: Kardioprotektivní dávky (< 100 mg/den) jsou přijatelné.

NSAID (jiné než aspirin < 100 mg/den) nebo inhibitory COX-2 > 3krát týdně po dobu delší než dva týdny Lokální steroidy

o Jakákoli osobní anamnéza: Invazivní rakovina diagnostikovaná nebo léčená během posledních 5 let. Účastníci, kteří byli v remisi 5 let nebo déle a v posledních 5 letech nepotřebovali léčbu, mohou být způsobilí, pokud se hlavní zkoušející domnívá, že riziko recidivy je malé nebo žádné.

Transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně Tvorba keloidů Porucha fotosenzitivity Hypersenzitivita nebo nežádoucí reakce na nesteroidní protizánětlivé látky nebo na DFMO Jakékoli onemocnění, které predisponuje k NMSC Porucha imunodeficience nebo užívání imunosupresiv Jakékoli kožní onemocnění, které by narušovalo interpretaci výsledků

• Jakákoli rodinná anamnéza nedostatku ornitin diaminotransferázy u příbuzného prvního stupně
• Současné užívání následujících léků nebo léčby Antikoagulancia včetně warfarinu a heparinu Jiná NSAID (jiná než aspirin
• Ženy, které jsou březí nebo kojící. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by to okamžitě oznámit lékaři studie.
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, nebo jiný základní závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit účasti ve studii.