Topische Chemoprävention von Hautkrebs-Biomarkern

Einschlusskriterien:

o Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Bereitschaft und Fähigkeit, während der gesamten Dauer der Studie teilzunehmen
• Länger als 4 Wochen ab:

Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff für jegliche Indikation Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie gegen Krebs o Bereit, auf Folgendes zu verzichten: Die Anwendung topischer Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und frei verkäuflicher Präparate (z. Topische Präparate, die Kortikosteroide oder Vitamin-A-Derivate enthalten) auf Bereiche mit aktinischer Schädigung für die Dauer der Studie. Die Verwendung von Feuchtigkeitscremes/Weichmachern und Sonnenschutzmitteln in diesen Bereichen ist erlaubt.

Chronische (definiert als > 3-mal/Woche für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen/Jahr) Anwendung von NSAIDs und COX-2-Hemmern (außer kardioprotektiven Dosen von Aspirin < 100 mg p.o. QD) für die Dauer der Studie. Zur routinemäßigen Analgesie können die Probanden bei Bedarf Paracetamol einnehmen.

• Normale Organ- und Markfunktion, definiert als Laborwerte, die innerhalb der angegebenen Bereiche für die folgenden Tests liegen (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung): Hämatologisch • WBC > 3.000/ul • Hämoglobin > Untergrenze des Normalwerts • Thrombozytenzahl > 100.000/ul Leber

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN

  • AST (SGOT) < 1,5 X ULN

  • ALT (SPGT) < 1,5 X ULN Nieren
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • BUN < 1,5 X ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

Haben seit ihrer letzten Menstruation eine angemessene Empfängnisverhütung (Abstinenz, IUP, Antibabypillen oder Spermizidgel mit Diaphragma oder Kondom) verwendet. Haben Sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen dokumentierten negativen Serum-Schwangerschaftstest. Frauen gelten nicht als gebärfähiges Potenzial, wenn sie mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind oder eine Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie hatten.

o Die Auswirkungen von topischem DFMO + topischem Diclofenac auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Daher müssen alle Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütung (Abstinenz, Spirale, Antibabypille oder Spermizidgel mit Diaphragma oder Kondom) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

o Innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Anwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden für mehr als 4 aufeinanderfolgende Wochen

o Einer der folgenden Fälle in den 4 Wochen (oder wie angegeben) vor der Randomisierung: Größerer chirurgischer Eingriff für jede Indikation Zytotoxische Chemotherapie für jede Indikation (einschließlich Methotrexat für Arthritis) Anti-Krebs-Behandlung jeglicher Art außer für ein Nicht-Stadium 0-2 -Melanom-Hautkrebs Hormontherapie zur Krebsprävention (einschließlich Tamoxifen) Hinweis: Die Behandlung mit Finasterid/Dutasterid bei BPH macht einen Teilnehmer nicht von der Teilnahme ausgeschlossen.

Strahlentherapie Topische Medikamente zur Behandlung von aktinischer Keratose oder Hautkrebs (Retin A, 5-FU, Imiquimod) in den 6 Monaten vor der Randomisierung.

Laserbehandlung, Dermabrasion, Kryotherapie, chemisches Peeling und Elektrodissektion ± Kürettage in den 6 Monaten vor der Randomisierung.

Nasal inhalative Kortikosteroide (außer Mometason – Nasonex) Aspirin (> 100 mg/Tag) – Hinweis: kardioprotektive Dosen (< 100 mg/Tag) sind akzeptabel.

NSAIDs (außer Aspirin < 100 mg/Tag) oder COX-2-Hemmer > 3 Mal/Woche für mehr als zwei Wochen Topische Steroide

o Jegliche persönliche Vorgeschichte von: Invasivem Krebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert oder behandelt wurde. Teilnehmer, die sich seit mindestens 5 Jahren in Remission befinden und in den letzten 5 Jahren keine Behandlung benötigten, können förderfähig sein, wenn der Hauptprüfarzt der Ansicht ist, dass kein oder nur ein geringes Rückfallrisiko besteht.

Transplantation eines festen Organs oder Knochenmarks Keloidbildung Lichtempfindlichkeitsstörung Überempfindlichkeit oder Nebenwirkungen gegenüber nichtsteroidalen Antirheumatika oder DFMO Jede Krankheit, die zu NMSC prädisponiert Eine Immunschwächekrankheit oder die Anwendung eines immunsuppressiven Medikaments Jede Hautkrankheit, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde

• Jede Familiengeschichte von Ornithin-Diaminotransferase-Mangel bei einem Verwandten ersten Grades
• Gleichzeitige Anwendung der folgenden Medikamente oder Behandlungen Antikoagulantien einschließlich Warfarin und Heparin Andere NSAIDs (außer Aspirin
• Schwangere oder stillende Frauen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie den Studienarzt unverzüglich benachrichtigen.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder andere zugrunde liegende schwerwiegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen könnten.