Quimioprevenção tópica de biomarcadores de câncer de pele

Critério de inclusão:

o Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Disposto e capaz de participar durante toda a duração do estudo
• Mais de 4 semanas a partir de:

Cirurgia de grande porte anterior para qualquer indicação Quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia prévia para câncer o Disposto a se abster de: A aplicação de medicamentos tópicos, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre (p. Preparações tópicas contendo corticosteróides ou derivados de vitamina A) para áreas de danos actínicos durante o estudo. É permitido o uso de hidratantes/emolientes e protetores solares nessas áreas.

Uso crônico (definido como > 3 vezes/semana por mais de 2 semanas consecutivas/ano) de AINE e inibidor de COX-2 (exceto doses cardioprotetoras de aspirina < 100 mg po QD) durante o estudo. Para analgesia de rotina, os indivíduos podem tomar acetaminofeno conforme necessário.

• Função normal de órgão e medula definida como valores laboratoriais dentro dos intervalos especificados para os seguintes testes (realizados dentro de 14 dias após o registro) Hematológico • WBC > 3.000/ul • Hemoglobina > limite inferior do normal • Contagem de plaquetas > 100.000/ul Hepático

  • Bilirrubina total < 1,5 X LSN

  • AST (SGOT) < 1,5 X LSN

  • ALT (SPGT) < 1,5 X LSN Renal
  • Creatinina sérica < 1,5 X LSN
  • BUN < 1,5 X LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem:

Têm usado contracepção adequada (abstinência, DIU, pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou preservativo) desde a última menstruação Têm um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo As mulheres não são consideradas como potencial para engravidar se tiverem pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou se tiverem sido submetidas a ligadura de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia.

o Os efeitos do DFMO tópico + diclofenaco tópico no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Portanto, todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência, DIU, pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou preservativo) durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

o Dentro de 6 meses antes da randomização: Uso de corticosteroides orais ou intravenosos por mais de 2 semanas consecutivas Uso de corticosteroides inalatórios por mais de 4 semanas consecutivas

o Qualquer um dos seguintes nas 4 semanas (ou conforme indicado) antes da randomização: Cirurgia de grande porte para qualquer indicação Quimioterapia citotóxica para qualquer indicação (incluindo metotrexato para artrite) Tratamento anticancerígeno de qualquer tipo, exceto para estágio 0-2 não -melanoma de câncer de pele Terapia hormonal para prevenção do câncer (incluindo tamoxifeno) Observação: o tratamento com finasterida/dutasterida para HBP não torna o participante inelegível.

Radioterapia Medicamentos tópicos para o tratamento de ceratose actínica ou câncer de pele (retin A, 5-FU, imiquimod) nos 6 meses anteriores à randomização.

Laser resurfacing, dermoabrasão, crioterapia, peeling químico e eletrodissecção ± curetagem nos 6 meses anteriores à randomização.

Corticosteroides inalatórios (exceto mometasona - Nasonex) Aspirina (>100 mg/dia) - Nota: doses cardioprotetoras (< 100mg/dia) são aceitáveis.

AINEs (exceto aspirina < 100 mg/dia) ou inibidores da COX-2 > 3 vezes/semana por mais de duas semanas Esteróides tópicos

o Qualquer histórico pessoal de: Câncer invasivo diagnosticado ou tratado nos últimos 5 anos. Os participantes que estiveram em remissão por 5 anos ou mais e não precisaram de tratamento nos últimos 5 anos podem ser elegíveis se o investigador principal acreditar que há pouco ou nenhum risco de recorrência.

Transplante de órgão sólido ou medula óssea Formação de queloide Distúrbio de fotossensibilidade Hipersensibilidade ou reações adversas a agentes anti-inflamatórios não esteróides ou ao DFMO Qualquer doença que predisponha a NMSC Um distúrbio de imunodeficiência ou uso de um medicamento imunossupressor Qualquer doença de pele que interfira na interpretação dos resultados

• Qualquer história familiar de deficiência de ornitina diaminotransferase em um parente de primeiro grau
• Uso concomitante dos seguintes medicamentos ou tratamentos Anticoagulantes incluindo varfarina e heparina Outros AINEs (exceto aspirina
• Mulheres grávidas ou lactantes. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve notificar o médico do estudo imediatamente.
• Doença concomitante não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou outra condição médica grave subjacente que, na opinião do investigador, pode impedir a participação no estudo.