Chimioprévention topique des biomarqueurs du cancer de la peau

Critère d'intégration:

o Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Statut de performance ECOG 0-1
• Volonté et capable de participer pendant toute la durée de l'étude
• Plus de 4 semaines à partir de :

Antécédents de chirurgie majeure pour toute indication Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie ou de radiothérapie pour le cancer Préparations topiques contenant des corticostéroïdes ou des dérivés de la vitamine A) aux zones de lésions actiniques pendant la durée de l'étude. L'utilisation d'hydratants/émollients et d'écrans solaires sur ces zones est autorisée.

Utilisation chronique (définie comme > 3 fois/semaine pendant plus de 2 semaines consécutives/an) d'AINS et d'inhibiteurs de la COX-2 (autres que des doses cardioprotectrices d'aspirine < 100 mg po QD) pendant la durée de l'étude. Pour l'analgésie de routine, les sujets peuvent prendre de l'acétaminophène si nécessaire.

• Fonction normale des organes et de la moelle définie comme des valeurs de laboratoire se situant dans les plages spécifiées pour les tests suivants (réalisés dans les 14 jours suivant l'enregistrement)

  • Bilirubine totale < 1,5 X LSN

  • AST (SGOT) < 1,5 X LSN

  • ALT (SPGT) < 1,5 X LSN Rénal
  • Créatinine sérique < 1,5 X LSN
  • BUN < 1,5 X LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent :

Avoir utilisé une contraception adéquate (abstinence, DIU, pilule contraceptive ou gel spermicide avec diaphragme ou préservatif) depuis leurs dernières règles Avoir un test de grossesse sérique documenté négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude Les femmes ne sont pas considérées comme potentiel de procréer si elles sont au moins 1 an après la ménopause ou ont subi une ligature des trompes, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie.

o Les effets du DFMO topique + diclofénac topique sur le fœtus en développement sont inconnus. Par conséquent, toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, DIU, pilule contraceptive ou gel spermicide avec diaphragme ou préservatif) pendant la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

o Dans les 6 mois précédant la randomisation : Utilisation de corticoïdes oraux ou intraveineux pendant plus de 2 semaines consécutives Utilisation de corticoïdes inhalés pendant plus de 4 semaines consécutives

o L'un des éléments suivants au cours des 4 semaines (ou selon les indications) précédant la randomisation : Chirurgie majeure pour toute indication Chimiothérapie cytotoxique pour toute indication (y compris le méthotrexate pour l'arthrite) Traitement anticancéreux de tout type autre que pour un stade 0-2 non - mélanome cancer de la peau Hormonothérapie pour la prévention du cancer (y compris le tamoxifène) Remarque : le traitement par finastéride/dutastéride pour l'HBP ne rend pas un participant inéligible.

Radiothérapie Médicaments topiques pour le traitement de la kératose actinique ou du cancer de la peau (rétine A, 5-FU, imiquimod) dans les 6 mois précédant la randomisation.

Resurfaçage au laser, dermabrasion, cryothérapie, peeling chimique et électrodissection ± curetage dans les 6 mois précédant la randomisation.

Corticoïdes inhalés par voie nasale (sauf mométasone - Nasonex) Aspirine (> 100 mg/jour) - Remarque : les doses cardioprotectrices (< 100 mg/jour) sont acceptables.

AINS (autres que l'aspirine < 100 mg/jour) ou inhibiteurs de la COX-2 > 3 fois/semaine pendant plus de deux semaines Stéroïdes topiques

o Tout antécédent personnel de : Cancer invasif diagnostiqué ou traité au cours des 5 dernières années. Les participants qui sont en rémission depuis 5 ans ou plus et qui n'ont pas eu besoin de traitement au cours des 5 dernières années peuvent être éligibles si l'investigateur principal estime qu'il y a peu ou pas de risque de récidive.

Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse Formation de chéloïdes Trouble de photosensibilité Hypersensibilité ou réactions indésirables aux agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou au DFMO Toute maladie qui prédispose au NMSC Un trouble d'immunodéficience ou l'utilisation d'un médicament immunosuppresseur Toute maladie cutanée qui interférerait avec l'interprétation des résultats

• Tout antécédent familial de déficit en ornithine diaminotransférase chez un parent au premier degré
• Utilisation concomitante des médicaments ou traitements suivants Anticoagulants, y compris la warfarine et l'héparine Autres AINS (autres que l'aspirine
• Femelles gestantes ou allaitantes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin de l'étude.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris infection en cours ou active, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou autre condition médicale grave sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la participation à l'étude.