Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SCTB14 come terapia di prima linea nel carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto prima dello screening.
2. Età ≥ 18 anni, sia maschi che femmine.
3. Punteggio dello stato di performance ECOG da 0 a 1.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
5. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato non resecabile (stadio IIIB/IIIC) o metastatico (stadio IV), non suscettibile di chirurgia curativa o chemioradioterapia concomitante/sequenziale radicale.
6. Per i soggetti con carcinoma non squamoso, nonché per i soggetti non fumatori con carcinoma a cellule squamose contenente componenti miste di adenocarcinoma, è richiesta la conferma dell'assenza di mutazioni di sensibilizzazione EGFR o riarrangiamenti del gene ALK dal tessuto tumorale prima dell'arruolamento.
7. I soggetti devono fornire un campione istologico idoneo per il test PD-L1, con un punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥ 10%.
8. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia studiata.
9. Almeno una lesione non-CNS misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
10. Funzione adeguata degli organi principali.

Criteri di esclusione:

1. Mutazioni geniche driver azionabili note come fusione ROS1, mutazione BRAF V600E, fusione NTRK, mutazione di skipping dell'esone 14 di MET e mutazione di fusione RET.
2. Ricezione di terapia immunomodulatoria non specifica o farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose; ricezione di medicina tradizionale cinese con indicazioni antineoplastiche entro 1 settimana prima della prima dose.
3. Precedente radioterapia toracica; o terapia antitumorale locale entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
4. Precedente trattamento con immunoterapia antitumorale, terapia antiangiogenica o altri farmaci antitumorali basati su inibitori delle tirosin-chinasi (TKI) a piccole molecole.
5. Soggetti con metastasi o compressione che coinvolge il tronco encefalico, le meningi o il midollo spinale, o quelli con metastasi CNS attive o multiple metastasi cerebrali.
6. L'imaging dimostra invasione tumorale dei principali vasi sanguigni, necrosi significativa o cavitazione all'interno delle lesioni tumorali primarie, o la presenza di carcinomatosi linfangitica.
7. L'imaging dimostra invasione tumorale o compressione di organi vitali adiacenti o comporta un rischio di sviluppare una fistola esofago-tracheale o esofago-pleurica.
8. Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva, o presenza di ipertensione non controllata nonostante la terapia farmacologica, o diabete scarsamente controllato nonostante la farmacoterapia.
9. Una storia di trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda, infarto cerebrale, attacco ischemico transitorio o significativa malattia vascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
10. Una storia di infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca con classe New York Heart Association (NYHA) ≥ III, o aritmia grave non controllata dalla terapia farmacologica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
11. La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune con una recidiva attesa.
12. Una storia di varici esofagee/gastriche, ulcera grave, fistola addominale, ascesso intra-addominale, perforazione gastrointestinale e/o fistola, sanguinamento gastrointestinale acuto, ostruzione intestinale o resezione intestinale estesa entro 6 mesi prima della prima dose.
13. Una storia di tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disfunzione della coagulazione.
14. La presenza di altri tumori maligni.
15. Le tossicità da precedente terapia neoadiuvante/adiuvante, chirurgia, radioterapia o altri precedenti trattamenti antitumorali non si sono riprese al grado 0-1.
16. Ricezione di un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose, o piano di ricevere un vaccino vivo o attenuato durante il periodo di studio; tuttavia, l'uso di vaccini inattivati è permesso.
17. Presenza di una delle seguenti condizioni infettive: a) infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose; b) infezione attiva entro 2 settimane prima dell'arruolamento; c) tubercolosi attiva; d) anticorpi HIV positivi; e) epatite B o C attiva; f) sifilide attiva nota.
18. Chirurgia maggiore pianificata o prevista durante il periodo di studio, o tessuto non guarito presente prima dell'arruolamento.
19. Presenza di versamento pleurico, pericardico o ascite sintomatico o ricorrente che richiede drenaggio.
20. Una storia di polmonite non infettiva che richiede trattamento o la presenza di malattia polmonare interstiziale.
21. Una storia di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
22. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o una storia documentata di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi altro anticorpo monoclonale.
23. Partecipazione attuale a un altro studio clinico, ad eccezione di studi osservazionali (non interventistici) o della fase di follow-up di uno studio interventistico.
24. Gravidanza o allattamento nei soggetti di sesso femminile.
25. Una storia nota di alcolismo o tossicodipendenza, disturbi psichiatrici o abuso di sostanze nel soggetto.
26. Condizioni o sintomi indotti dal tumore associati a un alto rischio medico.
27. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore inappropriata per l'arruolamento.