Nutrizione preoperatoria con supplemento nutrizionale di potenziamento immunitario (immunomodulazione)

Obiettivi dello studio: L'obiettivo primario di questo studio è determinare la dose efficace ottimale per l'integrazione nutrizionale preoperatoria con immunomodulatori sulla funzione immunitaria e gli esiti perioperatori dopo pancreaticoduodenectomia per adenocarcinoma pancreatico.

Endpoint primari:

Gli endpoint primari saranno l'effetto sul profilo immunologico (cellule soppressorie derivate da mieloidi circolanti, cellule B circolanti, cellule NK, cellule CD4 e CD8), livelli sierici di arginina, ambiente immunologico del tumore (linfociti infiltranti il ​​tumore), tasso di morbilità complessivo e complicanze infettive aliquote.

Endpoint secondari:

• Monitorare la sicurezza e la tollerabilità
• Durata della degenza ospedaliera
• Tasso di riammissione
• Sopravvivenza senza eventi di un anno
• Effetto sui parametri nutrizionali (proteine ​​totali sieriche, prealbumina, albumina e transferrina)
• Effetto sui reagenti della fase acuta (CRP, IL6, TNF alfa)

Disegno dello studio: si tratta di uno studio di fattibilità prospettico randomizzato a centro singolo a quattro bracci 1:1:1:1 per confrontare l'integrazione nutrizionale preoperatoria con una formula potenziata contenente agenti immunomodulanti (IMPACT AR) per 5 giorni con 1,2 o 3 lattine rispetto a 5 giorni di 3 lattine di integrazione iso-calorica iso-azotata comparabile (Boost) per pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile.

Numero di pazienti 20 (5 per braccio) Criteri di ammissibilità: Pazienti di età superiore a 18 anni, con evidenza istologica e/o radiologica di adenocarcinoma pancreatico nella testa del pancreas, che sono stati ritenuti resecabili e che sono in grado di dare consenso informato, sarà ammissibile I criteri di esclusione includerebbero Infezione batterica, virale o fungina attiva non controllata entro 21 giorni dall'ingresso nello studio OPPURE Incapacità di assumere supplementi nutrizionali per via orale, nasodigiunale o digiunostomica OPPURE pazienti in terapia steroidea cronica (ad es. superiore a 3 mesi)

Interventi di integrazione nutrizionale:

I pazienti randomizzati all'intervento TEST riceveranno la formula Impact Advanced Recovery ™, che è una bevanda di supplemento nutrizionale orale disponibile in commercio che viene fornita in contenitori da 237 ml. Ogni porzione fornisce 1,4 kcal/ml (340 kcal/porzione) di cui il 22% delle kcal deriva dalle proteine ​​(18,1 g di proteine/porzione), oltre alla normale dieta. I pazienti randomizzati a CONTROL Boost® High Protein Drink consumeranno la loro dieta regolare e 4 lattine di Boost al giorno per 5 giorni prima dell'intervento (per mantenere un'integrazione equivalente in termini di calorie e proteine ​​con il gruppo che riceve la dose più alta di Impact AR).

Procedura di studio:

Le valutazioni di screening/basale verranno eseguite prima del primo trattamento entro circa quattro settimane dal trattamento e includeranno un'anamnesi medica dettagliata e un esame fisico, standard dei test di laboratorio di cura (CBC, CMP), marcatori tumorali: come indicato: CEA e CA19- 9; e coagulazione (basale e come clinicamente indicato): INR, PTT, PT. L'imaging per confermare la rispettabilità includerebbe una scansione TC trifasica di alta qualità con tagli da 0,7 mm o una risonanza magnetica dinamica con contrasto per confermare l'assenza di malattia metastatica I test specifici dello studio includono pre-trattamento e post-trattamento (visita ambulatoriale/visita pre-anestesia, visita mattutina dell'intervento, giorno postoperatorio 5)

• Parametri nutrizionali e reagenti di fase acuta: prealbumina sierica, albumina, transferrina, CRP, IL6, TNF alfa
• Arginina sierica,
• Saggio MSDC (cellule mieloidi derivate soppressori) del sangue fresco e dell'espressione dell'arginasi I Procedura dello studio al momento dell'intervento chirurgico: dosaggio semi-quantitativo dei linfociti infiltranti il ​​tumore dal blocco di tessuto del tumore ottenuto al momento dell'intervento. Il tessuto tumorale sarà anche conservato per i test post hoc, se necessario.

Durante le visite di follow-up, l'anamnesi e l'esame fisico, la valutazione dello stato delle prestazioni e i test di laboratorio standard di cura (CBC, CMP e valutazione dei marcatori tumorali come indicato clinicamente a discrezione dello sperimentatore dovrebbero essere eseguiti circa ogni tre mesi). L'imaging durante il follow-up include una TC/MRI per lo stato della malattia (circa ogni tre mesi durante il follow-up) Il monitoraggio degli eventi avversi e il monitoraggio dei farmaci concomitanti verranno eseguiti per 90 giorni