Præoperativ ernæring med immunforstærkende kosttilskud (immunmodulering)

Undersøgelsens mål: Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den optimale effektive dosis for præoperativt ernæringstilskud med immunmodulatorer på immunfunktion og perioperative resultater efter pancreaticoduodenektomi for pancreatisk adenokarcinom.

Primære endepunkter:

De primære endepunkter vil være effekt på immunologisk profil (cirkulerende myeloid-afledte suppressorceller, cirkulerende B-celler, NK-celler, CD4- og CD8-celler), serum argininniveauer, immunologisk miljø af tumoren (tumorinfiltrerende lymfocytter), overordnet morbiditetsrate og infektiøs komplikation satser.

Sekundære endepunkter:

• Overvåg sikkerhed og tolerabilitet
• Hospitalets varighed
• Genindlæggelsesrate
• Et års event gratis overlevelse
• Effekt på ernæringsparametre (serum totalt protein, præalbumin, albumin og transferrin)
• Effekt på akutfasereaktanter (CRP, IL6, TNF alfa)

Undersøgelsesdesign: Dette er et 1:1:1:1 fire-arms enkeltcenter prospektivt randomiseret gennemførlighedsstudie for at sammenligne præoperativt ernæringstilskud med en forbedret formel indeholdende immunmodulerende midler (IMPACT AR) i 5 dage med 1,2 eller 3 dåser versus 5 dage med 3 dåser med sammenligneligt iso-kalorisk iso-nitrogentilskud (Boost) til patienter med resektabelt pancreas-adenokarcinom.

Antal patienter 20 (5 i hver arm) Berettigelseskriterier: Patienter over 18 år, som har histologiske og/eller røntgenologiske tegn på bugspytkirteladenokarcinom i hovedet af bugspytkirtlen, som er blevet anset for resektable, og som er i stand til at give informeret samtykke, vil være berettiget Eksklusionskriterier vil omfatte aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 21 dage efter undersøgelsens start ELLER Manglende evne til at tage orale, nasojejunale eller jejunostomi-ernæringstilskud ELLER patienter i kronisk steroidbehandling (dvs. mere end 3 måneder)

Kosttilskudsinterventioner:

Patienter, der er randomiseret til TEST-interventionen, vil modtage Impact Advanced Recovery™-formlen, som er en kommercielt tilgængelig oral kosttilskudsdrik, der leveres i 237 ml beholdere. Hver portion giver 1,4 kcal/mL (340 kcal/portion), hvoraf 22% af kcal stammer fra protein (18,1 g protein/portion), udover deres almindelige kost. Patienter, der er randomiseret til CONTROL Boost® High Protein Drink, vil indtage deres almindelige kost og 4 dåser Boost om dagen i 5 dage før operationen (for at opretholde tilsvarende tilskud med hensyn til kalorier og protein, hvor gruppen modtager den højeste dosis Impact AR).

Studieprocedure:

Screening/baseline-vurderinger udføres før den første behandling inden for cirka fire uger efter behandlingen og vil omfatte en detaljeret sygehistorie og fysisk undersøgelse, standard Care Laboratory tests (CBC, CMP), tumormarkører: som angivet: CEA og CA19- 9; og koagulation (baseline og som klinisk indiceret): INR, PTT, PT. Billeddannelse for at bekræfte respektabilitet vil omfatte en højkvalitets tri-fasisk CT-scanning med 0,7 mm snit eller dynamisk MR med kontrast for at bekræfte fraværet af metastatisk sygdom. Undersøgelsesspecifikke tests omfatter forbehandling og efterbehandling (kontorbesøg/besøg før anæstesi, morgen). operation, postop dag 5)

• Ernæringsparametre og akutfasereaktanter: serum præalbumin, albumin, transferrin, CRP, IL6, TNF alfa
• Serum arginin,
• MSDC (myeloid afledt suppressorcelle) assay af frisk blod og arginase I ekspression Undersøgelsesprocedure på operationstidspunktet: Semikvantitativ assay af tumorinfiltrerende lymfocytter fra vævsblok af tumor opnået på tidspunktet for operationen. Tumorvæv vil også blive deponeret til post hoc-tests, hvis det er nødvendigt.

Under opfølgningsbesøg vil anamnese og fysisk undersøgelse, præstationsstatusevaluering og standardbehandling Laboratorietest (CBC, CMP og Tumor Marker Assessment som klinisk indiceret efter investigators skøn blive udført cirka hver tredje måned). Billeddiagnostik under opfølgningen inkluderer en CT/MRI for sygdomsstatus (ca. hver tredje måned under opfølgningen) Overvågning af bivirkninger og samtidig medicinovervågning vil blive udført i 90 dage