Nutrição pré-operatória com suplemento nutricional de reforço imunológico (imunomodulação)

Objetivos do estudo: O objetivo principal deste estudo é determinar a dose eficaz ideal para suplementação nutricional pré-operatória com imunomoduladores na função imune e resultados perioperatórios após pancreatoduodenectomia para adenocarcinoma pancreático.

Pontos finais primários:

Os endpoints primários serão efeito no perfil imunológico (células supressoras derivadas de mieloides circulantes, células B circulantes, células NK, células CD4 e CD8), níveis séricos de arginina, meio imunológico do tumor (linfócitos infiltrados no tumor), taxa de morbidade geral e complicação infecciosa cotações.

Pontos finais secundários:

• Monitore a Segurança e a Tolerabilidade
• Tempo de permanência no hospital
• taxa de readmissão
• Sobrevida livre de eventos de um ano
• Efeito nos parâmetros nutricionais (proteína total sérica, pré-albumina, albumina e transferrina)
• Efeito nos reagentes de fase aguda (PCR, IL6, TNF alfa)

Desenho do estudo: Este é um estudo de viabilidade prospectivo randomizado prospectivo de quatro braços 1:1:1:1 para comparar a suplementação nutricional pré-operatória com uma fórmula aprimorada contendo agentes imunomoduladores (IMPACT AR) por 5 dias com 1,2 ou 3 latas versus 5 dias de 3 latas de suplementação iso-nitrogenada isocalórica comparável (Boost) para pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável.

Número de pacientes 20 (5 em cada braço) Critérios de elegibilidade: pacientes com mais de 18 anos de idade, com evidência histológica e/ou radiológica de adenocarcinoma pancreático na cabeça do pâncreas, considerados ressecáveis ​​e capazes de dar consentimento informado, será elegível Os critérios de exclusão incluiriam infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não controlada dentro de 21 dias após a entrada no estudo OU incapacidade de tomar suplementos nutricionais por via oral, nasojejunal ou tubo de jejunostomia OU pacientes em terapia crônica com esteróides (ou seja, superior a 3 meses)

Intervenções de suplementos nutricionais:

Os pacientes randomizados para a intervenção TEST receberão a fórmula Impact Advanced Recovery™, que é uma bebida de suplemento nutricional oral disponível comercialmente fornecida em recipientes de 237mL. Cada porção fornece 1,4 kcal/mL (340 kcal/porção), dos quais 22% das kcal são derivados de proteínas (18,1 gm de proteína/porção), além de sua dieta regular. Os pacientes randomizados para CONTROL Boost® High Protein Drink consumirão sua dieta regular e 4 latas de Boost por dia durante 5 dias no pré-operatório (para manter uma suplementação equivalente em termos de calorias e proteínas com o grupo que recebeu a dose mais alta de Impact AR).

Procedimento de estudo:

As avaliações de triagem/linha de base serão realizadas antes do primeiro tratamento, aproximadamente quatro semanas após o tratamento, e incluirão um histórico médico detalhado e exame físico, testes laboratoriais padrão de cuidados (CBC, CMP), marcadores tumorais: conforme indicado: CEA e CA19- 9; e coagulação (basal e conforme indicação clínica): INR, PTT, PT. A imagem para confirmar a respeitabilidade incluiria uma tomografia computadorizada trifásica de alta qualidade com cortes de 0,7 mm ou ressonância magnética dinâmica com contraste para confirmar a ausência de doença metastática Os testes específicos do estudo incluem pré-tratamento e pós-tratamento (visita ao consultório/consulta pré-anestésica, manhã da cirurgia, dia pós-operatório 5)

• Parâmetros nutricionais e reagentes de fase aguda: pré-albumina sérica, albumina, transferrina, PCR, IL6, TNF alfa
• arginina sérica,
• Ensaio de MSDC (célula supressora derivada de mielóide) de sangue fresco e expressão de Arginase I Procedimento de estudo no momento da cirurgia: Ensaio semi-quantitativo de linfócitos infiltrados no tumor a partir do bloco de tecido do tumor obtido no momento da cirurgia. O tecido tumoral também será armazenado para testes post hoc, se necessário.

Durante as visitas de acompanhamento, o histórico e o exame físico, a avaliação do estado de desempenho e os testes laboratoriais padrão de atendimento (CBC, CMP e avaliação de marcadores tumorais, conforme indicado clinicamente, a critério do investigador, seriam feitos aproximadamente a cada três meses). Os exames de imagem durante o acompanhamento incluem uma tomografia computadorizada/ressonância magnética para verificar o estado da doença (aproximadamente a cada três meses durante o acompanhamento) O monitoramento de eventos adversos e o monitoramento de medicamentos concomitantes serão feitos em 90 dias